Załącznik I

Część I – Wymogi dotyczące charakterystyki działania wyrobów objętych załącznikami II–XIII

Charakterystyka działania

Wymóg

Cała charakterystyka działania określona w sekcji 9.1 lit. a) i b), sekcji 9.3 i sekcji 9.4 lit. a) załącznika I do rozporządzenia (UE) 2017/746

1. Określenie charakterystyki działania odbywa się jednocześnie z bezpośrednim porównaniem z wyrobem zgodnym z aktualnym stanem wiedzy. Jeżeli wyrób stosowany do porównania znajduje się w obrocie w czasie przeprowadzania oceny, posiada oznakowanie CE.

2. Wyrobami używanymi do określania statusu próbek wykorzystywanych do ustalenia charakterystyki działania są wyroby zgodne z aktualnym stanem wiedzy, posiadające oznakowanie CE.

3. Jeśli wyniki okażą się niespójne na pewnym etapie ustalania charakterystyki działania, wówczas wyniki te są wyjaśniane w możliwie najszerszym zakresie z wykorzystaniem co najmniej jednej z poniższych metod:

— ocena niespójnej próbki w kolejnych wyrobach,

— zastosowanie alternatywnej metody lub markera,

— rewizja stanu klinicznego i diagnozy pacjenta,

— testowanie kolejnych próbek.

4. Ustalenie charakterystyki działania jest przeprowadzane na populacji równoważnej populacji europejskiej.

Wskaźnik awaryjności całego systemu

5. Jako część wymaganej analizy ryzyka stopień awaryjności całego systemu prowadzący do wyników fałszywie ujemnych jest oznaczany w powtórnych testach próbek słabo dodatnich.

Czułość analityczna i swoistość analityczna, interferencje

6. W przypadku wyrobów przeznaczonych do badania osocza producent weryfikuje działanie wyrobu przy użyciu wszystkich antykoagulantów wskazanych przez producenta do stosowania z wyrobem, dla co najmniej 50 próbek osocza (w przypadku wyrobów przeznaczonych do wykrywania lub oznaczania czynników zakaźnych – 25 dodatnich i 25 ujemnych).

Swoistość analityczna i diagnostyczna, interferencje i reaktywność krzyżowa

7. Producent wybiera potencjalnie zakłócające substancje, które mają być oceniane, z uwzględnieniem składu odczynników i konfiguracji wyrobu.

Jednorodność między kolejnymi seriami

8. W przypadku wyrobów przeznaczonych do wykrywania antygenów i przeciwciał kryteria testowania serii przeprowadzanego przez producenta gwarantują, że każda seria jednakowo identyfikuje dane antygeny, determinanty antygenowe i przeciwciała oraz jest odpowiednia dla deklarowanych rodzajów próbek.

9. Przeprowadzane przez producenta testowanie partii dla testów pierwszego rzutu obejmuje co najmniej 100 próbek ujemnych dla danego analitu (1).

Część II – Wymogi dotyczące charakterystyki działania wyrobów, o których mowa w załącznikach III–XIII

Charakterystyka działania

Wymóg

Czułość analityczna i diagnostyczna

10. Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., spełniają te same wymagania co wyroby do surowicy lub osocza. Producent testuje próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych wyrobach, jak i odpowiednich wyrobach do surowicy lub osocza. (2)

11. Wyroby do samokontroli spełniają te same wymagania co odpowiednie wyroby do stosowania przez profesjonalistów.

12. Dodatnie próbki używane do oceny działania wybierane są w ten sposób, aby odzwierciedlić różne stadia badanych chorób, różne wzorce przeciwciał, różne genotypy, różne podtypy, mutacje itp.

13. Panele serokonwersji rozpoczynają się od próbek ujemnych i mają możliwie najkrótsze odstępy między pobraniami. W przypadku gdy nie jest to możliwe, producenci przedstawiają uzasadnienie w sprawozdaniu z oceny działania.

14. W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza ocena działania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Musi to zostać wykazane dla co najmniej 25 dodatnich pobrań.

15. W przypadku wyrobów wykrywających lub ilościowo oznaczających antygeny lub kwasy nukleinowe w instrukcji użytkowania należy określić diagnozowany(-e) antygen(y) lub docelowy(-e) region(y) kwasu(-ów) nukleinowgo(-ych).

16. W przypadku wyrobów wykrywających lub ilościowo oznaczających przeciwciała przeciwko czynnikom zakaźnym w instrukcji użytkowania należy określić antygen lub antygeny tych przeciwciał.

Swoistość analityczna i diagnostyczna

17. Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., spełniają te same wymagania co wyroby do surowicy lub osocza. Przy ocenie działania testuje się próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych wyrobach, jak i odpowiednich wyrobach do surowicy lub osocza. (2)

18. Wyroby do samokontroli spełniają te same wymagania co odpowiednie wyroby do stosowania przez profesjonalistów.

19. Ujemne próbki użyte do oceny działania są określane tak, aby odzwierciedlać diagnozowaną populację, dla której przeznaczony jest wyrób, np. dawcy krwi, pacjenci hospitalizowani, kobiety w ciąży itp.

20. Swoistość opiera się na powtarzalności reaktywnych fałszywie dodatnich wyników wśród próbek, które mają wynik ujemny w odniesieniu do oznaczanego markera diagnostycznego.

21. W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza ocena działania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Musi to zostać wykazane dla co najmniej 25 ujemnych pobrań.

Swoistość analityczna i diagnostyczna, interferencje i reaktywność krzyżowa

22. W stosownych przypadkach producent dołącza próbki, takie jak:

— próbki reprezentujące „pokrewne” infekcje,

— próbki od wieloródek, tj. kobiet będących w ciąży więcej niż jeden raz, lub pacjentów z dodatnim czynnikiem reumatoidalnym,

— próbki zawierające ludzkie przeciwciała na składniki układu ekspresji, na przykład anty-E. coli lub antydrożdże.

Wyniki uzyskane przez laików

23. Odpowiednie elementy oceny działania są przeprowadzane (lub powtarzane) przez laików w celu sprawdzenia działania wyrobu i instrukcji użytkowania. Laicy wybrani do celów oceny działania muszą być reprezentatywni dla docelowych grup użytkowników.

(1) Wymóg ten nie ma zastosowania do wyrobów objętych tabelami 1 i 2 w załączniku XIII.

(2) Wymóg ten nie ma zastosowania do wyrobów, o których mowa w tabelach 4, 5 i 6 w załączniku XIII.