Załącznik I

Informacje, dane, analizy i inne dowody w dokumentacji przedkłada się zgodnie z międzynarodowymi standardami medycyny opartej na dowodach oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z wytycznymi metodycznymi przyjętymi przez HTACG na podstawie art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR. Wszelkie odstępstwa opisuje się i uzasadnia. Informacje, które należy zamieścić w dokumentacji według tego szablonu, przedstawia się w czytelnym, w miarę możliwości tabelarycznym formacie.

Historia zmian

Niepotrzebne wiersze skreślić.

Wersja

Dokument

Odniesienie prawne

Data złożenia

Data kontroli przez Komisję

V0.1

Wstępna wersja dokumentacji

Art. 10 ust. 2 HTAR

V0.2

(Dokumentacja zaktualizowana po drugim wezwaniu Komisji)

Art. 10 ust. 5 HTAR

V0.3

(Dokumentacja zaktualizowana w odpowiedzi na wezwanie osób oceniających o przedłożenie dalszych specyfikacji, wyjaśnień lub dodatkowych informacji)

Art. 11 ust. 2 HTAR

nd.

V0.4

(Dokumentacja zaktualizowana w następstwie zmian we wskazaniach terapeutycznych)

Art. 16 ust. 4 RW

nd.

V0.5

(Dokumentacja zaktualizowana po wznowieniu JCA)

Art. 10 ust. 8 HTAR

nd.

V0.6

(Dokumentacja zawierająca informacje wskazane przez HTD jako poufne wraz z uzasadnieniem)

Art. 11 ust. 5 HTAR

nd.

itd.

V1.0

Dokumentacja do publikacji (niezawierająca informacji poufnych)

Art. 20 RW

nd.

V1.0.1

(Zaktualizowana dokumentacja, w przypadku gdy w raporcie ze wspólnej oceny klinicznej wskazano konieczność jej aktualizacji i pojawiły się dodatkowe dowody do dalszej oceny)

Art. 18 ust. 1 RW

nd.

V1.0.2

(Zaktualizowana dokumentacja przedłożona z inicjatywy HTD, w przypadku gdy pojawiły się dodatkowe dowody do dalszej oceny)

Art. 18 ust. 2 RW

nd.

V1.0.3

(Zaktualizowana dokumentacja po rozpoczęciu aktualizacji JCA, w przypadku gdy aktualizacja zakresu oceny nie jest konieczna)

Art. 18 ust. 5 RW

nd.

V1.0.4

(Zaktualizowana dokumentacja po rozpoczęciu aktualizacji JCA, w przypadku gdy konieczna jest aktualizacja zakresu oceny)

Art. 18 ust. 6 RW

V1.0.5

(Zaktualizowana dokumentacja po rozpoczęciu aktualizacji JCA zawierająca informacje wskazane przez HTD jako poufne wraz z uzasadnieniem)

Art. 11 ust. 5 HTAR

nd.

itd.

V2.0

(Dokumentacja do publikacji po sfinalizowaniu aktualizacji JCA, niezawierająca informacji poufnych)

Art. 20 RW

nd.

Wykaz skrótów

Poniższy wykaz zawiera sugerowane skróty. Wykaz można dostosować do dokumentacji.

Skrót

Znaczenie

ATC

Klasyfikacja anatomiczno-terapeutyczno-chemiczna

ATMP

Produkt leczniczy terapii zaawansowanej

CHMP

Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi

CSR

Sprawozdanie z badania biomedycznego

EOG

Europejski Obszar Gospodarczy

EMA

Europejska Agencja Leków

UE

Unia Europejska

HTA

Ocena technologii medycznych

HTACG

Grupa Koordynacyjna Państw Członkowskich do spraw Oceny Technologii Medycznych

HTAR

Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2021/2282 z dnia 15 grudnia 2021 r. w sprawie oceny technologii medycznych i zmiany dyrektywy 2011/24/UE (Dz.U. L 458 z 22.12.2021, s. 1, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2021/2282/oj)

HTD

Podmiot opracowujący technologię medyczną

RW

Rozporządzenie wykonawcze Komisji (UE) 2024/1381 z dnia 23 maja 2024 r. ustanawiające, zgodnie z rozporządzeniem (UE) 2021/2282 w sprawie oceny technologii medycznych, przepisy proceduralne dotyczące interakcji podczas przygotowywania i aktualizacji wspólnych ocen klinicznych, wymiany informacji na temat przygotowywania i aktualizacji wspólnych ocen klinicznych oraz udziału w przygotowaniu i aktualizacji na szczeblu Unii wspólnych ocen klinicznych dotyczących produktów leczniczych stosowanych u ludzi, a także ustanawiające szablony dokumentów na potrzeby tych wspólnych ocen klinicznych (Dz.U. L, 2024/1381, 24.5.2024, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj)

JCA

Wspólna ocena kliniczna

JSC

Wspólna konsultacja naukowa

PICO

Zestaw parametrów wspólnej oceny klinicznej pod względem: populacji pacjentów – interwencji – komparatorów – efektów zdrowotnych

PRIME

Program leków priorytetowych Europejskiej Agencji Leków

RCT

Badanie randomizowane z grupą kontrolną

RoB

Ryzyko obciążenia metody

ChPL

Charakterystyka produktu leczniczego

itd.

Spis treści

Wykaz tabel

1. Informacje ogólne

1.1.

Informacje na temat produktu leczniczego poddawanego ocenie i HTD

W tej sekcji zamieszcza się:

— nazwę produktu leczniczego poddawanego ocenie („produkt leczniczy”);

— nazwę i stały adres HTD. W przypadku gdy HTD odpowiedzialny za przedłożenie produktu leczniczego do zatwierdzenia przez organ regulacyjny jest inny niż HTD przedkładający dokumentację na potrzeby JCA tego produktu leczniczego, podaje się nazwę i adresy obu podmiotów opracowujących technologię medyczną.

1.2.

Wcześniejsze oceny prowadzone na podstawie HTAR

W sekcji tej wskazuje się, czy produkt leczniczy poddawano już ocenie na podstawie HTAR. Jeżeli tak, w sekcji zamieszcza się wskazanie terapeutyczne, datę i odniesienie do poprzedniego raportu ze wspólnej oceny klinicznej.

1.3.

Streszczenie

W niniejszej sekcji przedstawia się zwięzłe streszczenie dokumentacji, ze szczególnym uwzględnieniem zakresu oceny określonego zgodnie z art. 8 ust. 6 HTAR i przedstawionego HTD w pierwszym wezwaniu Komisji, o którym mowa w art. 10 ust. 1 HTAR („zakres oceny”). W streszczeniu zamieszcza się:

— zakres oceny, z wyraźnym wskazaniem wszelkich PICO, w odniesieniu do których nie przedstawiono wyników, oraz wyjaśnienie powodów ich pominięcia;

— podsumowanie wyników dotyczących względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa produktu leczniczego (np. miary efektu wraz z dokładnością statystyczną pomiaru każdego z tych efektów) w odniesieniu do zakresu oceny, ze wskazaniem, czy wyniki oparto na dowodach bezpośrednich czy pośrednich. Wyniki podaje się oddzielnie dla każdego PICO;

— stopień pewności co do względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa w odniesieniu do PICO.

2. Kontekst

2.1.

Charakterystyka schorzenia, które ma być poddane leczeniu, profilaktyce lub diagnozowaniu

2.1.1.

Przegląd informacji na temat schorzenia

W tej sekcji zamieszcza się:

— opis schorzenia, w którego leczeniu, profilaktyce lub diagnozowaniu ma być stosowany produkt leczniczy, w tym kryteria jego diagnozowania, w miarę możliwości ze wskazaniem znormalizowanego kodu, takiego jak kod Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych (ICD) lub kod według Diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych (DSM), oraz wersji tego kodu;

— w stosownych przypadkach opis głównych stadiów lub podtypów schorzenia;

— wszelkie czynniki prognostyczne, które mogą mieć wpływ na przebieg choroby lub schorzenia oraz rokowania związane z tą chorobą bez uwzględnienia nowego leczenia;

— szacunkową aktualną chorobowość lub zachorowalność na odnośne schorzenie w państwach EOG, w których stosuje się HTAR, oraz, w stosownych przypadkach, opis wszelkich istotnych różnic między tymi państwami EOG;

— opis objawów i obciążenia pacjentów związanego ze schorzeniem, przy uwzględnieniu m.in. takich aspektów jak ból, niepełnosprawność, problemy psychospołeczne i inne czynniki warunkujące zachorowalność i jakość życia z perspektywy pacjenta;

— w przypadku schorzeń, które skutkują niepełnosprawnością lub rodzą potrzebę opieki przez opiekuna rodzinnego, oraz terapii, które wymagają wprowadzenia istotnych zmian organizacyjnych w systemie opieki zdrowotnej (np. z powodu ograniczeń produkcyjnych) lub głównych powiązanych procedurach: zamieszcza się krótki opis organizacyjnych i społecznych skutków schorzenia i jego leczenia, podając określony kontekst na potrzeby interpretacji wyników.

Przedstawia się odniesienia do oświadczeń. Pełny tekst odniesień podaje się w dodatku D.1.

2.1.2.

Charakterystyka docelowej populacji pacjentów

W przypadku gdy docelowa populacja ma węższy zakres niż dane schorzenie w ujęciu ogólnym, w tej sekcji zamieszcza się:

— nazwę i opis wzorcowej domyślnej docelowej populacji pacjentów, tj. wskazanie terapeutyczne zaproponowane przez HTD we wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub zmianę w istniejącym pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu przedłożonym EMA lub, w stosownych przypadkach, wskazanie terapeutyczne ujęte w pozytywnej opinii CHMP lub ChPL;

— opis i uzasadnienie proponowanego miejsca docelowej populacji pacjentów w ścieżce leczenia pacjentów;

— w stosownych przypadkach informacje o płci, wieku i innych cechach szczególnych;

— opis wszelkich subpopulacji pacjentów, w tym kryteriów ich identyfikacji, o ile zostały one szczegółowo określone w zakresie oceny, oraz, w stosownych przypadkach, dalszych subpopulacji pacjentów;

— opis naturalnego rozwoju schorzenia (w stosownych przypadkach w podziale na subpopulacje pacjentów).

Przedstawia się odniesienia do oświadczeń. Pełny tekst odniesień podaje się w dodatku D.1.

2.1.3.

Zarządzanie kliniczne schorzeniem

W tej sekcji zamieszcza się:

— opis ścieżki leczenia schorzenia, w którego leczeniu, profilaktyce lub diagnozowaniu ma być stosowany produkt leczniczy, w stosownych przypadkach w podziale na poszczególne stadia lub podtypy choroby lub schorzenia bądź subpopulacji pacjentów, wraz ze schematami ścieżek leczenia, które obejmują jeden lub wiele komparatorów;

— w przypadku gdy ścieżki leczenia różnią się znacznie w poszczególnych państwach EOG, w których HTAR ma zastosowanie, zamieszcza się opis takich różnic w opiece;

— wykaz odpowiednich wytycznych klinicznych na szczeblu europejskim, np. opracowanych przez europejskie stowarzyszenia lub towarzystwa medyczne, jeżeli są dostępne.

Przedstawia się odniesienia do oświadczeń. Pełny tekst odniesień podaje się w dodatku D.1.

2.2.

Charakterystyka produktu leczniczego

2.2.1.

Charakterystyka produktu leczniczego

W tej sekcji opisuje się charakterystykę produktu leczniczego, a w szczególności podaje się następujące informacje o produkcie leczniczym:

— nazwę zastrzeżoną; substancję czynną (substancje czynne),

— postać farmaceutyczną (postacie farmaceutyczne),

— wskazanie terapeutyczne,

— mechanizm działania,

— klasa terapeutyczna,

— kod ATC, jeżeli został nadany,

— sposób podania,

— dawki i częstotliwość dawkowania,

— czas trwania leczenia, dostosowanie dawki i stosowanie skojarzone z innymi interwencjami.

Przedstawia się odniesienia do oświadczeń. Pełny tekst odniesień podaje się w dodatku D.1.

2.2.2.

Wymagania/instrukcje stosowania

W tej sekcji zamieszcza się:

— opis wszelkich niezbędnych kwalifikacji personelu i wyposażenia, które jest konieczne do stosowania produktu leczniczego, w tym wszelkich wymaganych testów lub badań. W przypadku gdy takie wyposażenie wyczerpująco opisano w sekcji 2.2.1, w tej sekcji zamieszcza się odniesienie do tego opisu z zastrzeżeniem, że nie ma żadnych dodatkowych wymagań;

— w stosownych przypadkach opis wszelkich środków (z wyjątkiem środków do zastosowań ogólnych), które są konieczne do stosowania produktu leczniczego.

W stosownych przypadkach i w miarę potrzeb podawanie i dawkowanie produktu leczniczego opisuje się w podziale na określone subpopulacje lub grupy pacjentów.

Przedstawia się odniesienia do oświadczeń. Pełny tekst odniesień podaje się w dodatku D.1.

2.2.3.

Status regulacyjny produktu leczniczego

W tej sekcji zamieszcza się:

— status regulacyjny produktu leczniczego we wskazaniu rozpatrywanym w ramach JCA w państwach EOG, w których HTAR ma zastosowanie, w Australii, Kanadzie, Chinach, Japonii, Zjednoczonym Królestwie, Stanach Zjednoczonych Ameryki i, w stosownych przypadkach, w innych państwach;

— szczegółowe informacje dotyczące ścieżki proceduralnej produktu leczniczego w UE, takie jak oznaczenie jako sierocy produkt leczniczy, warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wraz ze szczególnymi obowiązkami wynikającymi z warunkowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, ATMP, PRIME lub plan badań klinicznych z udziałem populacji pediatrycznej („PIP”);

— szczegółowe informacje na temat trwających lub planowanych programów wczesnego dostępu/indywidualnego stosowania w EOG;

— informacje o innych pozwoleniach na dopuszczenie do obrotu w państwach EOG, w których HTAR ma zastosowanie, które dotyczą innych wskazań, z wyłączeniem wskazania uwzględnionego w przedmiotowej wspólnej ocenie klinicznej, oraz informacje o dodatkowych wskazaniach już przedłożonych EMA i aktualnie rozpatrywanych.

Przedstawia się odniesienia do oświadczeń. Pełny tekst odniesień podaje się w dodatku D.1.

2.3.

Wspólne konsultacje naukowe związane z JCA

W przypadku gdy produkt leczniczy był przedmiotem wspólnych konsultacji naukowych na podstawie HTAR, w tej sekcji wyjaśnia się wszelkie odstępstwa od zalecanej propozycji dotyczącej generowania dowodów. Zalecenia dokumentuje się w dodatku D.9.

3. Zakres oceny

W tej sekcji zamieszcza się:

— zakres oceny w formacie przekazanym HTD w pierwszym wezwaniu Komisji, o którym mowa w art. 10 ust. 1 HTAR;

— wyszczególnienie wszelkich PICO, w odniesieniu do których nie przedstawiono wyników, oraz wyjaśnienie przyczyn ich pominięcia.

4. Opis metod stosowanych przy opracowywaniu treści dokumentacji

W niniejszej sekcji zamieszcza się opis metod stosowanych przy opracowywaniu treści dokumentacji, z uwzględnieniem wytycznych metodycznych przyjętych przez HTACG zgodnie z art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR, jeżeli są dostępne. Wszelkie odstępstwa opisuje się i uzasadnia.

4.1.

Kryteria wyboru badań na potrzeby JCA

W niniejszej sekcji określa się kryteria włączenia i wyłączenia badań, które należy uwzględnić na potrzeby JCA, stosownie do zakresu oceny i z uwzględnieniem wytycznych metodycznych przyjętych przez HTACG zgodnie z art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR, jeżeli są dostępne. Wszelkie odstępstwa opisuje się i uzasadnia. Specyfikację kryteriów włączenia i wyłączenia podaje się w odniesieniu do każdego PICO, w stosownych przypadkach.

4.2.

Wyszukiwanie informacji i wybór odpowiednich badań

4.2.1.

Wyszukiwanie informacji

HTD przeprowadza proces wyszukiwania informacji, aby zidentyfikować dowody wykorzystane w przygotowaniu dokumentacji.

W procesie wyszukiwania w sposób systematyczny uwzględnia się następujące źródła informacji:

1) kliniczne badania skuteczności i bezpieczeństwa oraz w stosownych przypadkach inne stosowne badania przeprowadzone lub sponsorowane przez HTD lub przez strony trzecie, aby uwzględnić wszystkie aktualnie opublikowane i niepublikowane informacje (dane, analizy i wszelkie inne dowody) na temat badań dotyczących produktu leczniczego, których HTD był sponsorem, a także odpowiednie informacje na temat badań przeprowadzonych przez strony trzecie, jeżeli są dostępne;

2) bibliograficzne bazy danych. Wyszukiwanie przeprowadza się co najmniej w bibliograficznej bazie danych National Library of Medicine (MEDLINE) oraz w bazie danych Cochrane Central Register of Controlled Trials;

3) rejestry badań i rejestry wyników badań (bazy danych badań klinicznych);

4) raporty z oceny technologii medycznych dotyczące produktu leczniczego będącego przedmiotem JCA z państw EOG, w których HTAR ma zastosowanie, oraz z Australii, Kanady, Zjednoczonego Królestwa i Stanów Zjednoczonych Ameryki;

5) dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności klinicznej zawarte w dokumentacji przedłożonej EMA;

6) rejestry pacjentów.

W tej sekcji zamieszcza się:

— wykaz źródeł, które były systematycznie przeszukiwane w kierunku badań, które mają znaczenie dla JCA stosownie do zakresu oceny, oraz datę każdego wyszukiwania. Data graniczna wyszukiwania wynosi maksymalnie 3 miesiące przed przedłożeniem dokumentacji;

— wskazanie, czy i kiedy mogą stać się dostępne nowe dane mające znaczenie dla zakresu oceny.

Wszystkie strategie wyszukiwania wyczerpująco dokumentuje się w dodatku D.2.

4.2.2.

Wybór odpowiednich badań

W tej sekcji dokumentuje się podejście, które zastosowano podczas wyboru odpowiednich badań na podstawie wyników wyszukiwania informacji zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia określonymi w sekcji 4.1. Specyfikację w stosownych przypadkach określa się w odniesieniu do każdego PICO. Jeżeli proces wyboru różni się od tego, co zasugerowano w wytycznych metodycznych przyjętych przez HTACG zgodnie z art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR, zamieszcza się opis i wyjaśnienie tych odstępstw.

4.3.

Analiza i synteza danych

W tej sekcji opisuje się metody stosowane do analizy i syntezy danych. Metody stosowane w przygotowaniu dokumentacji i ich opis muszą być zgodne z międzynarodowymi standardami medycyny opartej na dowodach, z uwzględnieniem wytycznych metodycznych przyjętych przez HTACG zgodnie z art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR, jeżeli są dostępne. Wszelkie odstępstwa opisuje się i uzasadnia.

Dokumentację bazową każdej z analiz, tj. CSR, protokoły badań i plany analizy statystycznej (w tym na potrzeby podsumowania dowodów) oraz szczegółowe informacje na temat każdego użytego oprogramowania, a także kod programu i uzyskane wyniki podaje się w odpowiednich częściach dodatku D.

Ta sekcja obejmuje następujące aspekty metodyczne w następujących odpowiednich podsekcjach:

4.3.1.

Opis projektu i metodyki uwzględnionych pierwotnych badań biomedycznych

4.3.2.

Opis wyników pierwotnych badań biomedycznych

4.3.3.

Bezpośrednie porównania w metaanalizach w parach

Protokół badań podsumowujących dowody, w tym odpowiedni plan analizy statystycznej, zamieszcza się w dodatku D.5.

4.3.4.

Porównania pośrednie

Protokół badań podsumowujących dowody, w tym odpowiedni plan analizy statystycznej, zamieszcza się w dodatku D.5.

4.3.5.

Analizy wrażliwości

W tej sekcji opisuje się i uzasadnia metody wszystkich przeprowadzonych analiz wrażliwości. Opisuje się w niej cel lub parametr metodyczny, którego dotyczy analiza wrażliwości, a także założenia bazowe.

4.3.6.

Analizy podgrup i inne czynniki modyfikujące

4.3.7.

Specyfikacja dalszych metod, jeżeli są wymagane

W tej sekcji opisuje się wszelkie inne metody, których użyto, by uzyskać wyniki przedstawione w dokumentacji.

5. Wyniki

Wyniki przedstawione w dokumentacji muszą być zgodne z międzynarodowymi standardami medycyny opartej na dowodach, z uwzględnieniem wytycznych metodycznych przyjętych przez HTACG zgodnie z art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR, jeżeli są dostępne. Wszelkie odstępstwa opisuje się i uzasadnia.

Wyniki prezentuje się z wykorzystaniem odpowiednio tekstu, wykresów i tabel.

Wyniki dotyczące względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa przedstawia się w podziale na każde badanie biomedyczne i podsumowanie dowodów, w tym porównania bezpośrednie i pośrednie.

5.1.

Wyniki procesu wyszukiwania informacji

Wyniki poszczególnych etapów procesu wyszukiwania informacji przedstawia się w przejrzysty sposób. Podaje się następujące informacje w odniesieniu do każdego badania: numer referencyjny badania, status badania, czas trwania badania oraz, w stosownych przypadkach, datę graniczną gromadzenia danych oraz ramiona badania. Identyfikuje się i wymienia badania nieuwzględnione w dokumentacji w podziale na poszczególne etapy wyszukiwania informacji. Podaje się powód wykluczenia każdego z takich badań.

Przedstawienie wyników obejmuje następujące podsekcje:

5.1.1.

Wykaz badań przeprowadzonych lub sponsorowanych przez HTD lub przez strony trzecie

W tej sekcji podaje się informacje na temat wszystkich badań przeprowadzonych lub sponsorowanych przez HTD i strony trzecie, o których mowa w załączniku I lit. b) do HTAR, w tym informacje na temat wszystkich badań będących źródłem danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności klinicznej zawartych w dokumentacji przedłożonej EMA. Wykaz ogranicza się do badań z udziałem pacjentów we wskazaniu terapeutycznym, którego dotyczy przygotowywana dokumentacja. W sekcji tej wskazuje się również, czy i kiedy w okresie oceny mogą stać się dostępne nowe dane mające znaczenie dla zakresu oceny.

5.1.2.

Badania zidentyfikowane podczas przeszukiwania bibliograficznych baz danych

W tej sekcji przedstawia się wyniki wyszukiwania badań dotyczących produktu leczniczego oraz, w stosownych przypadkach, jego jednego lub wielu komparatorów w bibliograficznych bazach danych (np. metaanaliz pośrednich).

5.1.3.

Badania w rejestrach badań i rejestrach wyników badań (baza danych badań klinicznych)

W tej sekcji przedstawia się wyniki wyszukiwania badań dotyczących produktu leczniczego oraz, w stosownych przypadkach, jego jednego lub wielu komparatorów w rejestrach badań/rejestrach wyników badań.

5.1.4.

Raporty z oceny technologii medycznych

W ten sekcji zamieszcza się wykaz dostępnych raportów z HTA, które dotyczą produktu leczniczego będącego przedmiotem JCA, z państw EOG, w których HTAR ma zastosowanie, oraz z Australii, Kanady, Zjednoczonego Królestwa i Stanów Zjednoczonych Ameryki. Raporty z HTA należy przedstawić w dodatku D.7. Wymienia się wszelkie dodatkowe odpowiednie dowody wskazane w tych raportach z HTA, które nie zostały wskazane w innych źródłach.

5.1.5.

Badania zawarte w dokumentacji przedłożonej EMA

W tej sekcji wymienia się wszystkie kliniczne badania skuteczności i bezpieczeństwa oraz w stosownych przypadkach inne stosowne badania zawarte w dokumentacji przedłożonej EMA. Jeżeli żaden z PICO nie odnosi się do badań o zasadniczym znaczeniu (badań głównych), badania te przedstawia się w dodatku C i wyszczególnia w dodatku D.6.

5.1.6.

Badania z rejestrów pacjentów

W tej sekcji przedstawia się wyniki wyszukiwania badań dotyczących produktu leczniczego oraz, w stosownych przypadkach, jego jednego lub wielu komparatorów w rejestrach pacjentów.

5.1.7.

Wykaz włączonych badań w ujęciu ogólnym i w podziale na PICO

W tej sekcji zamieszcza się wykaz badań ujętych w opisie względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa w odniesieniu do każdego PICO.

5.2.

Charakterystyka włączonych badań

W tej sekcji przedstawia się w formie tabelarycznej informacje ogólne o projekcie badania i badanej populacji w odniesieniu do wszystkich badań ujętych w opisie względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa pod względem każdego PICO. Podaje się w szczególności następujące informacje:

— rodzaj i projekt badania;

— ramy czasowe i czas trwania badania;

— liczbę uczestników badania, w tym kluczowe kryteria kwalifikowalności i miejsca prowadzenia badania;

— charakterystykę interwencji oraz jednego lub wielu komparatorów;

— punkty końcowe badania;

— datę graniczną gromadzenia danych, w stosownych przypadkach;

— liczebność próby;

— metody analityczne.

Zamieszcza się charakterystykę badanych interwencji i informacje na temat przebiegu badania (tj. planowane i rzeczywiste okresy obserwacji w podziale na efekty).

Uwzględnia się zwięzły opis badań ujętych w dokumentacji. Szczegółowy opis metodyki badań przedstawia się w dodatku A.

5.3.

Wyniki badań dotyczące względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa

W tej sekcji przedstawia się wyniki dotyczące względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa, stosownie do zakresu oceny.

W tej sekcji zamieszcza się również wszystkie informacje niezbędne do oceny stopnia pewności względnych efektów, biorąc pod uwagę mocne strony i ograniczenia dostępnych dowodów. W szczegółowych informacjach wymaganych do oceny stopnia pewności, które obejmują między innymi ocenę ryzyka obciążenia metody, uwzględnia się wytyczne metodyczne przyjęte przez HTACG zgodnie z art. 3 ust. 7 lit. d) HTAR, jeżeli są dostępne. Wszelkie odstępstwa opisuje się i uzasadnia.

Szczegółowe informacje podaje się w odpowiednich dodatkach.

5.3.1.

Wyniki w odniesieniu do populacji pacjentów <Z-1>

W tej sekcji omawia się zakres zbieżności pomiędzy populacjami pacjentów lub jednym lub wieloma komparatorami w poszczególnych badaniach a odpowiednimi populacjami pacjentów/jednym lub wieloma komparatorami wskazanymi w zakresie oceny.

W tej sekcji przedstawia się w podsekcjach wyniki pod względem każdego PICO w odniesieniu do populacji pacjentów<Z-1>.

Zamieszcza się oddzielną sekcję w odniesieniu do każdej populacji pacjentów <Z-1>, <Z-2> itp. zgodnie z PICO.

Przedstawia się informacje na temat typu analizowanego porównania (np. porównanie bezpośrednie, skorygowane porównanie pośrednie), jak również na temat odpowiednich ramion w badaniu w podziale na poszczególne badania. Jeżeli na potrzeby oceny przeanalizowano subpopulację badania, opisuje się cechy odpowiedniej subpopulacji i podaje liczbę włączonych pacjentów.

5.3.1.1.

Charakterystyka pacjentów pod względem PICO < 1>

W tej sekcji przedstawia się charakterystykę pacjentów ze wszystkich badań obejmujących odpowiednią populację pacjentów ujętą w każdym PICO. Wskazuje się ewentualne różnice w populacjach włączonych pacjentów między poszczególnymi badaniami. Jeżeli populacji mającej znaczenie dla JCA odpowiada wyłącznie subpopulacja danego badania, w tej sekcji przedstawia się charakterystykę pacjentów tej właściwej populacji.

5.3.1.2.

Wyniki dotyczące efektów zdrowotnych pod względem PICO < 1> i niepewność wyników

Przedstawia się w formie tabelarycznej wyniki dotyczące efektów zdrowotnych pod względem PICO, opisujące względną skuteczność i względne bezpieczeństwo w obrębie danej populacji pacjentów. Sekcję rozpoczyna się od opisu i uzasadnienia wyboru przedłożonych dowodów (typu porównania) pod względem danego PICO < 1>.

W razie dodatkowych pytań dotyczących PICO w odniesieniu do danej populacji pacjentów dodaje się nową podsekcję z wynikami dotyczącymi efektów zdrowotnych w odpowiedzi na konkretne pytanie dotyczące PICO.

W tej sekcji zamieszcza się:

— przegląd dostępnych efektów (stosownie do zakresu oceny) w podziale na poszczególne badania;

— ogólne informacje o przebiegu włączonych badań, rzeczywisty czas trwania leczenia i okres obserwacji w odniesieniu do badanej interwencji i komparatora;

— opis użytej metody podsumowania dowodów, w tym powiązane mocne strony i ograniczenia wraz z czynnikami wynikającymi z tych metod i ich zastosowania, które mogą mieć wpływ na stopień pewności dowodów;

— wymagane wyniki dotyczące względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa (tj. względne efekty produktu leczniczego na tle komparatora). W tej sekcji zamieszcza się wyniki wszystkich indywidualnych badań, jak również ilościowe podsumowania wyników, np. z metaanaliz. Zamieszcza się zwięzły opis wyników analiz każdego z przedstawionych efektów. Wskazuje się, czy dowody pochodzą z porównania bezpośredniego czy porównania pośredniego. Jeżeli wyniki przedstawiono w odniesieniu do dat granicznych gromadzenia danych, podaje się wyniki dotyczące wszystkich efektów. Podaje się uzasadnienie zgłoszonych dat granicznych gromadzenia danych. Zamieszcza się informacje na temat brakujących danych i przyczyn braków w danych, jak również wyniki wszystkich analiz wrażliwości;

— opis wszelkich kwestii mających wpływ na stopień pewności względnych efektów.

6. Wykaz odniesień

Dodatki

Dodatek A. Wykaz tabelaryczny i informacje na temat metod wszystkich badań uwzględnionych w JCA

Dodatek zawiera wykaz wszystkich badań zawartych w opisie względnej skuteczności i względnego bezpieczeństwa. Ponadto w odniesieniu do każdego z wymienionych badań podaje się informacje na temat metod badania i schematu przepływu pacjentów.

Dodatek B. Informacje do oceny stopnia pewności względnych efektów (m.in. ryzyko obciążenia metody)

Dodatek C. Wyniki jednego lub wielu badań głównych z programu rozwoju produktu leczniczego w warunkach klinicznych (jeżeli nie uwzględniono ich w odpowiedziach na pytania dotyczące PICO)

Dodatek D. Dokumentacja bazowa

D.1. Pełne teksty odniesień

D.2. Dokumentacja wyszukiwania informacji

D.2.1. Dokumentacja strategii wyszukiwania w odniesieniu do każdego źródła informacji

D.2.2. Wyniki wyszukiwania informacji w standardowym formacie

D.3. Kod programowania programów użytych do analiz

W przypadku gdy analiz i odnośnych obliczeń nie można opisać określoną metodą standardową, w tym dodatku podaje się kod programu i uzyskane wyniki.

D.4. Sprawozdania z pierwotnych badań biomedycznych

W tym dodatku zamieszcza się sprawozdania z badań biomedycznych, w tym protokoły badań i plany analizy statystycznej, o których mowa w załączniku I lit. b) do HTAR.

D.5. Sprawozdania z badań podsumowujących dowody

W tym dodatku zamieszcza się wszystkie aktualne opublikowane i niepublikowane informacje i analizy danych, w tym protokoły badań i plany analizy statystycznej, o których mowa w załączniku I lit. b) do HTAR, wymagane do badań podsumowujących dowody.

D.6. Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności klinicznej zawarte w dokumentacji przedłożonej EMA

Ten dodatek zawiera moduły 2.5, 2.7.3 i 2.7.4 wspólnego dokumentu technicznego (w formacie przedłożonym EMA) oraz CSR (zob. CSR sekcja C.4 Sprawozdania z badań). CSR przedstawia się tylko raz w odniesieniu do każdego badania.

D.7. Raporty z HTA dotyczące produktu leczniczego będącego przedmiotem JCA

D.8. Informacje na temat badań w oparciu o rejestry

Ten dodatek obejmuje badania produktu leczniczego z rejestrów pacjentów, jeżeli są dostępne.

D.9. Informacje na temat JSC