Artykuł 59

1. Ustanawia się formalny system kontroli zmian w celu oceny wszystkich zmian, które mogą mieć wpływ na produkcję i kontrolę produktu pośredniego lub substancji czynnej.

2. Procedury pisemne opisują identyfikację, dokumentację, odpowiedni przegląd i zatwierdzenie zmian w zakresie surowców, specyfikacji, metod analitycznych, pomieszczeń, systemów pomocniczych, sprzętu (w tym sprzętu komputerowego i oprogramowania), etapów przetwarzania, materiałów do oznakowania opakowania i materiałów opakowaniowych.

3. Wszelkie propozycje zmian związanych z dobrą praktyką wytwarzania są sporządzane, poddawane przeglądowi i zatwierdzane przez odpowiednią jednostkę organizacyjną oraz poddawane przeglądowi i zatwierdzane przez jednostkę ds. jakości.

4. Ocenia się potencjalny wpływ proponowanych zmian na jakość substancji czynnych lub ich produktów pośrednich. Procedura klasyfikacji może przyczynić się do określenia poziomu badań, walidacji i dokumentacji niezbędnych do uzasadnienia zmian w zwalidowanym procesie. Zmiany klasyfikuje się (np. jako drobne lub istotne) w zależności od charakteru i zakresu zmian oraz wpływu, jaki zmiany te mogą mieć na proces.

5. Przeprowadza się ocenę naukową w celu ustalenia, które dodatkowe badania i badania walidacyjne są odpowiednie do uzasadnienia zmiany w zwalidowanym procesie.

6. Wszystkie dokumenty podlegające zmianom są odpowiednio poprawiane i aktualizowane po wprowadzeniu zatwierdzonych zmian.

7. Po wprowadzeniu zmiany przeprowadza się ocenę pierwszych serii wyprodukowanych lub zbadanych w ramach zmiany.

8. Ocenia się możliwość wpływu krytycznych zmian na ustalone terminy ponownych badań lub dat ważności. W razie potrzeby próbki substancji czynnych lub ich produktów pośrednich wyprodukowane w zmodyfikowanym procesie należy poddać przyspieszonym badaniom stabilności i dodać je do programu ciągłego badania stabilności.

9. Producentów weterynaryjnych produktów leczniczych powiadamia się o zmianach w stosunku do ustalonych procedur produkcji i kontroli wewnątrzprocesowej, które mogą mieć wpływ na jakość substancji czynnej stosowanej w weterynaryjnym produkcie leczniczym.