Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 528/2012 z dnia 22 maja 2012 r. w sprawie udostępniania na rynku i stosowania produktów biobójczych Tekst mający znaczenie dla EOG

Załącznik II

W mocy

WYMOGI DOTYCZĄCE DANYCH W ODNIESIENIU DO SUBSTANCJI CZYNNYCH

1. Niniejszy załącznik określa wymogi dotyczące danych służących do przygotowania dokumentacji, o której mowa w art. 6 ust. 1 lit. a).

2. Dane określone w niniejszym załączniku obejmują dane podstawowe i dane dodatkowe. Dane należące do danych podstawowych uważa się za zasadnicze dane, które generalnie należy podawać dla wszystkich substancji czynnych. W niektórych przypadkach jednak fizyczne lub chemiczne właściwości substancji mogą sprawiać, że podawanie konkretnych danych podstawowych będzie niemożliwe lub zbędne.

Odnośnie do danych dodatkowych, dane, które należy dostarczyć w odniesieniu do konkretnej substancji czynnej, określa się, biorąc pod uwagę każdy z elementów danych dodatkowych określonych w niniejszym załączniku, z uwzględnieniem między innymi fizycznych i chemicznych właściwości substancji, istniejących danych, informacji stanowiących dane podstawowe oraz rodzajów produktów, w których ta substancja czynna ma być stosowana i sytuacji narażenia związanych z ich stosowaniem.

Konkretne wskazówki dotyczące uwzględnienia pewnych elementów danych podano w kolumnie 1 tabeli znajdującej się w załączniku II. Mają również zastosowanie ogólne zasady dostosowywania wymogów dotyczących danych zawarte w załączniku IV. Mając na uwadze znaczenie ograniczenia badań na kręgowcach, w kolumnie 3 tabeli znajdującej się w załączniku II podano szczegółowe wskazówki dotyczące dostosowania niektórych elementów danych, które mogłyby wymagać przeprowadzenia badań na kręgowcach. W każdym przypadku przedstawione informacje muszą być wystarczające, aby można na nich było oprzeć ocenę ryzyka i wykazać, że spełniono kryteria, o których mowa w art. 4 ust. 1.

Wnioskodawca powinien zapoznać się ze szczegółowymi wytycznymi technicznymi dotyczącymi stosowania niniejszego załącznika i przygotowania dokumentacji, o której mowa w art. 6 ust. 1 lit. a), które to wytyczne są dostępne na stronie internetowej Agencji.

Wnioskodawca rozpoczyna konsultacje poprzedzające złożenie wniosku z potencjalnym organem oceniającym. Poza obowiązkiem określonym w art. 62 ust. 2 wnioskodawca może również konsultować się z właściwym organem, który będzie oceniał dokumentację, w odniesieniu do proponowanych wymogów dotyczących danych, w szczególności danych w odniesieniu do badań na kręgowcach, których przeprowadzenie proponuje wnioskodawca. Wnioskodawca dokumentuje tego rodzaju konsultacje poprzedzające złożenie wniosku i ich wyniki oraz uwzględnia odpowiednie dokumenty we wniosku.

Może wystąpić potrzeba przekazania dodatkowych informacji, jeżeli są one niezbędne do przeprowadzenia oceny, o czym mowa w art. 8 ust. 2.

3. Dokumentacja zawiera szczegółowy i pełny opis przeprowadzonych badań lub badań, na które się powołano, oraz wykorzystanych metod. Ważne jest dopilnowanie, by dostępne dane spełniały kryterium trafności oraz by ich jakość była wystarczająca do spełnienia wymagań. Należy również przedstawić dowody potwierdzające, że substancja czynna, w stosunku do której przeprowadzono badania, jest identyczna z substancją, której dotyczy wniosek.

4. Do celów przedłożenia dokumentacji muszą zostać wykorzystane formaty udostępnione przez Agencję. Ponadto specjalny pakiet oprogramowania IUCLID, musi być wykorzystany w odniesieniu do tych części dokumentacji, w których znajduje zastosowanie. Formaty i dalsze wytyczne w zakresie wymogów dotyczących danych i sporządzania dokumentacji są dostępne na stronie internetowej Agencji.

5. Badania przedłożone w celu uzyskania zatwierdzenia substancji czynnej są prowadzone zgodnie z metodami opisanymi w rozporządzeniu Komisji (WE) nr 440/2008 (

) lub każdą zmienioną wersją tych metod, która nie została jeszcze włączona do tego rozporządzenia.

Jednakże w przypadku gdy metoda nie jest odpowiednia lub nie została opisana w rozporządzeniu Komisji (WE) nr 440/2008, stosuje się inne metody odpowiednie z naukowego punktu widzenia, których odpowiedniość należy uzasadnić we wniosku.

Jeżeli metody badań są stosowane do nanomateriałów, podaje się wyjaśnienie ich naukowej odpowiedniości w odniesieniu do nanomateriałów, a w stosownych przypadkach – technicznych dostosowań lub zmian, jakie wprowadzono, aby uwzględnić szczególne właściwości tych materiałów.

6. Przeprowadzone badania powinny spełniać właściwe wymogi dotyczące ochrony zwierząt laboratoryjnych, określone w dyrektywie Parlamentu Europejskiego i Rady 2010/63/UE z dnia 22 września 2010 r. w sprawie ochrony zwierząt wykorzystywanych do celów naukowych (

), oraz, w przypadku badań ekotoksykologicznych i toksykologicznych, wymagania dobrej praktyki laboratoryjnej, określone w dyrektywie 2004/10/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 11 lutego 2004 r. w sprawie harmonizacji przepisów ustawowych, wykonawczych i administracyjnych odnoszących się do stosowania zasad dobrej praktyki laboratoryjnej i weryfikacji jej stosowania na potrzeby badań substancji chemicznych (

) lub innymi normami międzynarodowymi uznanymi przez Komisję lub Agencję za równoważne. Badania właściwości fizyczno-chemicznych oraz odnoszące się do danych o substancji mających znaczenie dla bezpieczeństwa powinny być przeprowadzane co najmniej w zgodzie ze standardami międzynarodowymi.

7. W przypadku prowadzenia badań należy podać szczegółowy opis (specyfikację) zastosowanej substancji czynnej oraz jej zanieczyszczeń. Badania należy przeprowadzać z zastosowaniem substancji czynnej w takiej postaci, w jakiej jest produkowana, lub – w przypadku niektórych właściwości fizycznych i chemicznych (zob. wskazówki w kolumnie I tabeli) – z zastosowaniem substancji czynnej w postaci oczyszczonej.

8. Jeżeli istnieją dane dotyczące badań, które powstały przed dniem 1 września 2013 r. przy wykorzystaniu metod innych niż ustanowione w rozporządzeniu (WE) nr 440/2008, właściwy organ zainteresowanego państwa członkowskiego indywidualnie dla każdego przypadku podejmuje decyzję co do adekwatności tych danych do celów niniejszego rozporządzenia oraz potrzeby przeprowadzania nowych badań zgodnie z rozporządzeniem (WE) nr 440/2008, biorąc między innymi pod uwagę potrzebę ograniczania badań na kręgowcach.

9. Nowe badania na kręgowcach przeprowadza się, jeżeli nie ma innej możliwości spełnienia wymogów dotyczących danych określonymi w niniejszym załączniku, gdy wszystkie inne źródła danych zostały wyczerpane. Unikać należy badań in vivo z udziałem substancji żrących w stężeniach lub dawkach powodujących działanie żrące.

TYTUŁ 1

SUBSTANCJE CHEMICZNE

Dane podstawowe i dane dodatkowe dla substancji czynnych

W poniższej tabeli wymienione są informacje niezbędne do poparcia wniosku o pozwolenie dla substancji czynnej.

Obowiązują także warunki zwalniające z wymogu przeprowadzenia konkretnych badań, które są przewidziane w odpowiednich metodach badań w rozporządzeniu (WE) nr 440/2008 i niewymienione powtórnie w kolumnie 3.

Kolumna 1

Wymagane informacje:

Kolumna 2

Wszystkie dane są danymi podstawowymi, o ile nie oznaczono inaczej

Kolumna 3

Szczegółowe zasady dostosowania z kolumny 1

1. WNIOSKODAWCA

1.1. Nazwa lub imię i nazwisko i adres

1.2. Osoba wyznaczona do kontaktów

1.3. Producent substancji czynnej (nazwa lub imię i nazwisko, adres i lokalizacja zakładu(-ów) produkcyjnego(-ych))

2. TOŻSAMOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (I JEJ PREKURSORA LUB PREKURSORÓW, JEŻELI SUBSTANCJA CZYNNA JEST WYTWARZANA IN SITU)

Informacje podane w tej sekcji powinny wystarczyć do identyfikacji tej substancji czynnej oraz, w stosownych przypadkach, jej prekursorów. Jeśli przedstawienie informacji dotyczących jednej lub kilku pozycji wymienionych w tej sekcji nie jest technicznie możliwie lub nie wydaje się konieczne z naukowego punktu widzenia, należy wyraźnie przedstawić powody takiego stanu rzeczy

2.1. Nazwa zwyczajowa proponowana lub przyjęta przez ISO i jej synonimy (nazwa potoczna, nazwa handlowa, skrót)

2.2. Nazwa chemiczna (w nomenklaturze IUPAC i CA lub inna międzynarodowa nazwa chemiczna)

2.3. Numer(-y) kodowy(-e) nadany(-e) przez producenta

2.4. Numer CAS oraz numery WE, INDEX i CIPAC

2.5. Wzór cząsteczkowy i wzór strukturalny (w tym wzór SMILES, o ile jest dostępny i możliwy do zastosowania)

W przypadku prekursora lub prekursorów i substancji czynnych wytwarzanych in situ informacje o wszystkich wytwarzanych substancjach chemicznych (zamierzonych i niezamierzonych)

W przypadku gdy nie jest możliwe dokładne określenie struktury cząsteczkowej prekursora lub prekursorów lub substancji czynnej, nie ma potrzeby podawania wzorów cząsteczkowych i strukturalnych

2.6. Informacja o czynności optycznej substancji wraz ze wszystkimi szczegółami struktury izomerów (jeśli ma to zastosowanie i jest właściwe)

2.7. Masa cząsteczkowa

2.8. Metoda produkcji substancji czynnej (drogi syntezy), w tym informacje o substancjach wyjściowych i rozpuszczalnikach obejmujące dane dostawców, specyfikacje i informacje o dostępności na rynku

W przypadku substancji czynnych wytwarzanych in situ podaje się opis schematów reakcji, w tym wszystkich reakcji pośrednich i związanych z nimi substancji chemicznych (zamierzonych i niezamierzonych)

2.9. Specyfikacja czystości substancji czynnej w stanie takim, w jakim jest produkowana, odpowiednio w g/kg, g/l lub procentowym % w/w (v/v), z podaniem górnej i dolnej granicy

2.10. Tożsamość zanieczyszczeń i substancji dodatkowych, w tym produktów ubocznych syntezy, izomerów optycznych, produktów degradacji (o ile substancja jest niestabilna), nieprzereagowanych, lub końcowych grup polimerów oraz nieprzereagowanych substratów w substancjach UVCB

2.11. Profil analityczny co najmniej pięciu reprezentatywnych partii (g/kg substancji czynnej) wraz z informacją o zawartości zanieczyszczeń, o których mowa w pkt 2.10

2.11.1. Profil analityczny co najmniej pięciu reprezentatywnych próbek pobranych z substancji wytwarzanych in situ, zawierający informacje na temat zawartości substancji czynnej lub substancji czynnych oraz wszelkich innych składników powyżej 0,1 % w/w, w tym pozostałości prekursora lub prekursorów

2.12. Pochodzenie naturalnej substancji czynnej lub jej prekursora lub prekursorów (np. ekstrakty z kwiatów)

3. WŁAŚCIWOŚCI FIZYCZNE I CHEMICZNE SUBSTANCJI CZYNNEJ

3.1. Wygląd (1)

3.1.1. Stan skupienia (w temp. 20 °C pod ciśnieniem 101,3 kPa)

3.1.2. Stan fizyczny (tj. lepki, krystaliczny, proszek) (w temp. 20 °C pod ciśnieniem 101,3 kPa)

3.1.3. Barwa (w temp. 20 °C pod ciśnieniem 101,3 kPa)

3.1.4. Zapach (w temp. 20 °C pod ciśnieniem 101,3 kPa)

3.2. Temperatura topnienia/krzepnięcia (2)

3.3. Kwasowość, zasadowość

3.4. Temperatura wrzenia (2)

3.5. Gęstość względna (2)

3.6. Widmo absorpcyjne UV/VIS, IR, NMR) i masowe, molowy współczynnik absorpcji przy odpowiednich długościach fali, jeśli dotyczy (2)

3.7. Prężność par (2)

3.7.1. Należy zawsze podawać stałą Henry’ego dla ciał stałych i cieczy, o ile można ją wyliczyć.

3.8. Napięcie powierzchniowe (2)

3.9. Rozpuszczalność w wodzie (2)

3.10. Współczynnik podziału (n-oktanol/woda) i jego zależność od pH (2)

3.11. Stabilność termiczna, tożsamość produktów rozkładu (2)

3.12. Reaktywność względem materiału opakowania

3.13. Stała dysocjacji

Dane dodatkowe

3.14. Granulometria

3.15. Lepkość

Dane dodatkowe

3.16. Rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych, w tym wpływ temperatury na rozpuszczalność (2)

Dane dodatkowe

3.17. Trwałość w rozpuszczalnikach organicznych wykorzystywanych w produktach biobójczych i tożsamość odpowiednich produktów rozkładu (1)

Dane dodatkowe

4. ZAGROŻENIA FIZYCZNE I ODPOWIADAJĄCE IM WŁAŚCIWOŚCI

4.1. Materiały wybuchowe

4.2. Gazy łatwopalne

4.3. Aerozole łatwopalne

4.4. Gazy utleniające

4.5. Gazy pod ciśnieniem

4.6. Substancje ciekłe łatwopalne

4.7. Substancje stałe łatwopalne

4.8. Substancje i mieszaniny samoreaktywne

4.9. Substancje ciekłe piroforyczne

4.10. Substancje stałe piroforyczne

4.11. Substancje i mieszaniny samonagrzewające się

4.12. Substancje i mieszaniny, które w zetknięciu z wodą uwalniają gazy łatwopalne

4.13. Substancje ciekłe utleniające

4.14. Substancje stałe utleniające

4.15. Nadtlenki organiczne

4.16. Substancje powodujące korozję metali

4.17. Dodatkowe informacje o zagrożeniach fizycznych

4.17.1. Temperatura samozapłonu (ciecze i gazy)

4.17.2. Względna temperatura samozapłonu dla ciał stałych

4.17.3. Zagrożenie wybuchem pyłu

5. METODY WYKRYWANIA I IDENTYFIKACJI

5.1. Metody analityczne, w tym parametry walidacji do celów oznaczania substancji czynnej w takiej postaci, w jakiej została wyprodukowana, i, tam gdzie stosowne, pozostałości, izomerów i zanieczyszczeń substancji czynnej oraz substancji dodatkowych (np. stabilizatorów)

Dotyczy zanieczyszczeń innych niż istotne zanieczyszczenia, tylko gdy ich zawartość ≥ 1 g/kg.

5.2. Metody analityczne do celów monitorowania określające stopnie odzysku oraz granice oznaczalności i wykrywalności substancji czynnej oraz jej pozostałości w (jeśli dotyczy):

5.2.1. glebie

5.2.2. powietrzu

5.2.3. wodzie (powierzchniowej, przeznaczonej do spożycia itd.) oraz w osadach

5.2.4. płynach ustrojowych oraz tkankach ludzi i zwierząt

5.3. Metody analityczne do celów monitorowania określające stopnie odzysku oraz granice oznaczalności i wykrywalności substancji czynnej oraz jej pozostałości odpowiednio w żywności pochodzenia roślinnego i zwierzęcego lub paszy i innych produktach (dane nie są niezbędne, jeżeli substancja czynna ani wyroby poddane jej działaniu nie wchodzą w kontakt ze zwierzętami, z których lub od których pozyskuje się żywność, żywnością pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego lub paszą)

Dane dodatkowe

6. SKUTECZNOŚĆ DZIAŁANIA NA ZWALCZANE ORGANIZMY

6.1. Działanie np. grzybobójcze, gryzoniobójcze, owadobójcze, bakteriobójcze oraz sposób działania np. wabienie, uśmiercanie, hamowanie rozwoju

6.2. Reprezentatywne organizmy zwalczane oraz produkty, organizmy lub przedmioty podlegające ochronie

6.3. Działanie na reprezentatywny(-e) zwalczany(-e) organizm(-y)

6.4. Prawdopodobne stężenie, w jakim substancja czynna będzie stosowana w produktach oraz, w odpowiednich przypadkach, w wyrobach poddanych działaniu produktów

6.5. Mechanizm działania (łącznie z opóźnieniem działania w czasie)

6.6. Dane na temat skuteczności, przytoczone na poparcie:

— swoistej aktywności substancji czynnej na potrzeby zamierzonego zastosowania lub zastosowań, oraz

— wszelkich oświadczeń o wyrobach poddanych działaniu produktów biobójczych dotyczących biobójczych właściwości nadanych danemu wyrobowi

Dane na temat skuteczności obejmują wszystkie dostępne standardowe metody badawcze, badania laboratoryjne i badania terenowe, wraz z normami efektywności w stosownych przypadkach, lub dane podobne do tych, które są dostępne dla właściwych produktów referencyjnych

6.7. Wszelkie znane ograniczenia skuteczności

6.7.1. Informacje na temat występowania lub możliwego pojawienia się odporności i odpowiednie procedury postępowania

6.7.2. Spostrzeżenia dotyczące niepożądanych lub nieprzewidzianych działań ubocznych na organizmy inne niż zwalczane lub na przedmioty i materiał podlegające ochronie

7. ZAMIERZONE ZASTOSOWANIA I NARAŻENIE NA DZIAŁANIE SUBSTANCJI

7.1. Przewidywany obszar zastosowania produktów biobójczych oraz, w odpowiednich przypadkach, wyrobów poddanych ich działaniu

7.2. Grupa(-y) produktowa(-e)

7.3. Szczegółowy opis zamierzonego(-ych) sposobu(-ów) zastosowania, w tym w wyrobach poddanych działaniu produktów biobójczych

7.4. Użytkownik: przemysłowy, przeszkolony profesjonalny, profesjonalny lub powszechny (nieprofesjonalny)

7.5. Przewidywany tonaż wprowadzany rocznie do obrotu, a tam, gdzie to wskazane, także przewidywane główne kategorie stosowania

7.6. Dane dotyczące narażenia zgodnie z załącznikiem VI do niniejszego rozporządzenia

7.6.1. Informacje dotyczące narażenia ludzi na działanie związane z przewidywanym wykorzystywaniem i usuwaniem substancji czynnej

7.6.2. Informacje dotyczące narażenia środowiska na działanie związane z przewidywanym wykorzystywaniem i usuwaniem substancji czynnej

7.6.3. Informacje dotyczące narażenia zwierząt, z których lub od których pozyskuje się żywność, żywności i paszy na działanie związane z przewidywanym wykorzystaniem substancji czynnej

7.6.4. Informacje o narażeniu na działanie substancji wskutek użytkowania wyrobów poddanych działaniu produktów biobójczych, w tym dane dotyczące wymywania (pochodzące z badań laboratoryjnych lub uzyskane poprzez modelowanie)

8. PROFIL TOKSYKOLOGICZNY DLA LUDZI I ZWIERZĄT, Z UWZGLĘDNIENIEM METABOLIZMU

8.1. Działanie żrące/drażniące na skórę

Ocena obejmuje następujące poziomy:

a) ocena dostępnych danych dotyczących ludzi i zwierząt oraz niedotyczących zwierząt;

b) działanie żrące na skórę, badania in vitro;

c) działanie drażniące na skórę, badania in vitro;

d) działanie żrące/drażniące na skórę, badania in vivo.

Badań określonych w kolumnie 1 nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne informacje wskazują, że substancja spełnia kryteria, aby zaklasyfikować ją jako mającą działanie żrące/drażniące na skórę,

— substancja jest mocnym kwasem (pH ≤ 2,0) lub mocną zasadą (pH ≥ 11,5),

— substancja ulega samozapłonowi w powietrzu lub w kontakcie z wodą lub wilgocią w temperaturze pokojowej,

— substancja spełnia kryteria klasyfikacji dla toksyczności ostrej (kategoria 1) przy narażeniu przez skórę, lub

— badanie toksyczności ostrej przy narażeniu przez skórę zapewnia rozstrzygające dowody działania żrącego/drażniącego na skórę, odpowiednie do celów klasyfikacji.

Jeżeli wyniki jednego z dwóch badań wymienionych w kolumnie 1 lit. b) lub c) niniejszego rzędu pozwalają już na podjęcie rozstrzygającej decyzji w sprawie klasyfikacji substancji lub braku potencjalnego działania drażniącego na skórę, nie trzeba przeprowadzać drugiego badania.

Przeprowadzenie badania in vivo działania żrącego/drażniącego na skórę rozważa się wyłącznie w sytuacji, gdy badania in vitro wymienione w kolumnie 1 lit. b) i c) niniejszego rzędu nie mają zastosowania lub wyniki tych badań nie są odpowiednie do celów klasyfikacji i oceny ryzyka.

Badania in vivo dotyczące działania żrącego/drażniącego na skórę, które przeprowadzono lub rozpoczęto przed dniem 15 kwietnia 2022 r., uznaje się za odpowiednie do spełnienia tego wymogu informacyjnego.

8.2. Poważne uszkodzenie oczu lub podrażnienie oczu

Ocena obejmuje następujące poziomy:

a) ocena dostępnych danych dotyczących ludzi i zwierząt oraz niedotyczących zwierząt;

b) poważne uszkodzenie oczu lub podrażnienie oczu, badania in vitro;

c) poważne uszkodzenie oczu lub podrażnienie oczu, badania in vivo.

Badań określonych w kolumnie 1 nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne informacje wskazują, że substancja spełnia kryteria, aby zaklasyfikować ją jako powodującą podrażnienie oczu lub poważne uszkodzenie oczu,

— substancja jest mocnym kwasem (pH ≤ 2,0) lub mocną zasadą (pH ≥ 11,5),

— substancja ulega samozapłonowi w powietrzu lub w kontakcie z wodą lub wilgocią w temperaturze pokojowej, lub

— substancja spełnia kryteria klasyfikacji dla działania żrącego na skórę, co prowadzi do klasyfikacji substancji jako powodującej „poważne uszkodzenie oczu” (kategoria 1).

Jeżeli wyniki pierwszego badania in vitro nie pozwalają na podjęcie rozstrzygającej decyzji o klasyfikacji substancji lub o braku potencjalnego działania drażniącego na oczy, należy rozważyć przeprowadzenie kolejnego badania lub kolejnych badań in vitro dla tego punktu końcowego.

Przeprowadzenie badania in vivo dotyczącego poważnego uszkodzenia oczu lub podrażnienia oczu rozważa się wyłącznie w sytuacji, gdy badania in vitro wymienione w kolumnie 1 lit. b) niniejszego rzędu nie mają zastosowania lub wyniki uzyskane w tych badaniach nie są odpowiednie do celów klasyfikacji i oceny ryzyka.

Badania in vivo dotyczące poważnego uszkodzenia oczu lub podrażnienia oczu, które przeprowadzono lub rozpoczęto przed dniem 15 kwietnia 2022 r., uznaje się za odpowiednie do spełnienia tego wymogu informacyjnego.

8.3. Działanie uczulające na skórę

Informacje pozwalają stwierdzić, czy substancja ma działanie uczulające na skórę i czy można założyć, że może ona mieć potencjalnie znaczne działanie uczulające u ludzi (kategoria 1A). Informacje powinny być wystarczające do przeprowadzenia oceny ryzyka w razie potrzeby.

Ocena obejmuje następujące poziomy:

a) ocena dostępnych danych dotyczących ludzi i zwierząt oraz niedotyczących zwierząt;

b) działanie uczulające na skórę, badania in vitro. Informacje uzyskane w wyniku zastosowania metod badań in vitro lub in chemico, o których mowa w pkt 5 części wprowadzającej niniejszego załącznika, odnoszących się do każdego z następujących kluczowych zdarzeń związanych z działaniem uczulającym na skórę:

(i) molekularna interakcja z białkami skóry;

(ii) reakcja zapalna keratynocytów;

(iii) aktywacja komórek dendrytycznych;

c) działanie uczulające na skórę, badania in vivo. Test lokalnych węzłów chłonnych u myszy (LLNA) jest najlepszą metodą badań in vivo. Jedynie w wyjątkowych przypadkach można zastosować inny test działania uczulającego na skórę. Jeżeli zastosowano inny test działania uczulającego na skórę, należy przedstawić uzasadnienie.

Badań określonych w kolumnie 1 nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne informacje wskazują, że substancja spełnia kryteria, aby zaklasyfikować ją jako mającą działanie uczulające/żrące na skórę,

— substancja jest mocnym kwasem (pH ≤ 2,0) lub mocną zasadą (pH ≥ 11,5), lub

— substancja ulega samozapłonowi w powietrzu lub w kontakcie z wodą lub wilgocią w temperaturze pokojowej.

Badań in vitro nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne jest badanie in vivo, o którym mowa w kolumnie 1 lit. c) niniejszego rzędu, lub

— dostępne metody badań in vitro lub in chemico nie mają zastosowania do substancji lub wyniki uzyskane w tych badaniach nie są odpowiednie do celów klasyfikacji i oceny ryzyka.

Jeżeli informacje uzyskane w wyniku zastosowania metody lub metod badań odnoszących się do jednego lub dwóch kluczowych zdarzeń opisanych w kolumnie 1 lit. b) niniejszego rzędu pozwalają na klasyfikację substancji i ocenę ryzyka, nie ma potrzeby przeprowadzania badań odnoszących się do innego kluczowego zdarzenia lub zdarzeń.

Badanie in vivo dotyczące działania uczulającego na skórę przeprowadza się wyłącznie w sytuacji, gdy metody badań in vitro lub in chemico opisane w kolumnie 1 lit. b) niniejszego rzędu nie mają zastosowania lub wyniki uzyskane w tych badaniach nie są odpowiednie do celów klasyfikacji i oceny ryzyka.

Badania in vivo dotyczące działania uczulającego na skórę, które przeprowadzono lub rozpoczęto przed dniem 15 kwietnia 2022 r., uznaje się za odpowiednie do spełnienia tego wymogu informacyjnego.

8.4. Działanie uczulające na drogi oddechowe

Dane dodatkowe

8.5. Mutagenność

Ocena tego punktu końcowego obejmuje poniższe etapy następujące kolejno po sobie:

— ocena dostępnych danych z badań genotoksyczności in vivo,

— wymagane jest badanie mutacji genowych u bakterii in vitro, badanie cytogenetyczne in vitro na komórkach ssaków oraz badanie mutacji genowych in vitro w komórkach ssaków,

— w przypadku pozytywnego wyniku któregokolwiek badania genotoksyczności in vitro należy rozważyć odpowiednie badania genotoksyczności in vivo.

8.5.1. Badanie mutacji genowych u bakterii in vitro

8.5.2. Badanie cytogenetyczne in vitro na komórkach ssaków

8.5.3. Badanie mutacji genowych in vitro w komórkach ssaków

8.6. Badanie genotoksyczności in vivo

Ocena obejmuje następujące poziomy:

a) jeśli wynik któregokolwiek z badań genotoksyczności in vitro wymienionych w 8.5 jest pozytywny i brak jest dostępnych wiarygodnych wyników stosownego badania genotoksyczności na komórkach somatycznych in vivo, przeprowadza się stosowne badanie genotoksyczności na komórkach somatycznych in vivo;

b) konieczne być może drugie badanie genotoksyczności na komórkach somatycznych in vivo w zależności od wyników in vitro oraz in vivo, rodzaju działania, jakości i istotności wszystkich dostępnych danych;

c) jeśli dostępne jest badanie genotoksyczności na komórkach somatycznych in vivo i jego wynik jest pozytywny, należy rozważyć potencjał substancji w zakresie działania mutagennego na komórki rozrodcze na podstawie wszystkich dostępnych danych, w tym danych toksykokinetycznych na potrzeby dowiedzenia, że substancja może dostać się do komórek rozrodczych. Jeśli nie można dojść do jednoznacznych wniosków na temat działania mutagennego na komórki rozrodcze, należy rozważyć dodatkowe badania.

Dane dodatkowe

Badań określonych w kolumnie 1 nie trzeba wykonywać, jeśli:

— wyniki wszystkich trzech badań in vitro wymienionych w 8.5 są negatywne i nie zidentyfikowano żadnych innych obaw (np. czy u ssaków powstają potencjalnie niebezpieczne metabolity), lub

— substancja spełnia kryteria klasyfikacji jako mająca działanie mutagenne kategorii 1A lub 1B na komórki rozrodcze.

Nie trzeba wykonywać badania genotoksyczności na komórkach rozrodczych, jeśli substancja spełnia kryteria klasyfikacji jako substancja rakotwórcza kategorii 1A lub 1B oraz mająca działanie mutagenne kategorii 2 na komórki rozrodcze

8.7. Toksyczność ostra

W przypadku substancji innych niż gazy informacje wymienione w punktach od 8.7.2 do 8.7.3 należy dostarczyć dla co najmniej jednej innej drogi podania oprócz drogi podania przez drogi pokarmowe (pkt 8.7.1).

— Wybór drugiej drogi narażenia będzie zależał od charakteru substancji i prawdopodobnej drogi narażenia człowieka.

— Gazy i ciecze lotne należy podawać drogą inhalacyjną.

— Jeśli jedyną drogą narażenia jest droga pokarmowa, wystarczy przedstawić informacje dotyczące tej drogi. Jeżeli jedyną dostępną drogą narażenia ludzi jest droga skórna albo inhalacyjna, można rozważyć badania drogą pokarmową. Przed wykonaniem nowego badania ostrej toksyczności skórnej należy przeprowadzić badanie przenikania przez skórę in vitro (OECD 428), aby ocenić prawdopodobną wielkość i poziom przyswajalności biologicznej przez skórę.

— Mogą istnieć wyjątkowe okoliczności, w których konieczne jest badanie wszystkich dróg podania.

Badań nie trzeba z reguły wykonywać, jeśli:

— substancja zaklasyfikowana jest jako żrąca dla skóry.

8.7.1. Badanie przy narażeniu drogą pokarmową

Metoda klas ostrej toksyczności jest preferowaną metodą badań dla określenia tego punktu końcowego.

Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:

— substancja jest gazem lub substancją o wysokiej lotności.

8.7.2. Badanie przy narażeniu drogą inhalacyjną

Badanie narażenia drogą inhalacyjną jest właściwe, jeśli istnieje prawdopodobieństwo narażenia człowieka poprzez wdychanie, z uwzględnieniem:

— prężności par substancji (prężność par substancji lotnej wynosi > 1 × 10–2 Pa w temp. 20 °C), lub

— faktu, że substancja czynna jest proszkiem zawierającym znaczną proporcję (np. 1 % wagi) cząsteczek o średniej masowej średnicy aerodynamicznej (MMAD) < 50 mikrometrów, lub

— faktu, że substancja czynna jest wykorzystywana w produktach, które są proszkami lub są stosowane w sposób umożliwiający narażenie na działanie aerozoli, cząstek lub kropli o rozmiarze umożliwiającym ich wdychanie (MMAD < 50 mikrometrów).

— Preferowaną metodą badań dla określenia tego punktu końcowego jest metoda klas ostrej toksyczności.

8.7.3. Badanie przy narażeniu przez skórę

Badanie działania przy narażeniu przez skórę jest konieczne jedynie, jeśli:

— jest mało prawdopodobne wdychanie substancji, lub

— istnieje prawdopodobieństwo kontaktu ze skórą podczas produkcji oraz/lub stosowania substancji, oraz albo

— właściwości fizyczno-chemiczne i toksykologiczne wskazują na możliwość wchłaniania dużej ilości substancji przez skórę, albo

— wyniki badania przenikania przez skórę in vitro (OECD 428) wykazują wysoki poziom wchłaniania oraz przyswajalności biologicznej przez skórę.

8.8. Badanie toksykokinetyczne i badanie metabolizmu u ssaków

Badania toksykokinetyczne i badania metabolizmu powinny dostarczyć podstawowych danych dotyczących szybkości i zakresu absorpcji, rozmieszczenia w tkankach i właściwego szlaku metabolizmu z uwzględnieniem jego stopnia oraz tempa i zakresu wydalania substancji i ich odpowiednich metabolitów.

8.8.1. Dalsze badania toksykokinetyczne i badanie metabolizmu u ssaków

W zależności od wyników badań toksykoninetycznych i badań metabolizmu u szczurów może okazać się konieczne przeprowadzenie dodatkowych badań. Te dalsze badania są wymagane, jeżeli:

— istnieją dowody, że metabolizm u szczurów nie jest istotny, jeśli chodzi o narażenie człowieka na działanie substancji,

— nie można dokonać ekstrapolacji wyników otrzymanych dla narażenia drogą pokarmową na drogę skórną/inhalacyjną,

w przypadkach, w których uznano za stosowne uzyskać dane o absorpcji przez skórę, ocenę tego punktu końcowego należy przeprowadzić z wykorzystaniem podejścia wielopoziomowego do oceny absorpcji przez skórę.

Dane dodatkowe

8.9. Toksyczność dla dawki powtarzanej

Ogólnie rzecz biorąc, niezbędne jest zbadanie tylko jednej drogi podania, przy czym preferuje się drogę pokarmową. W niektórych przypadkach może jednak okazać się konieczna ocena więcej niż jednej drogi narażenia.

Do oceny bezpieczeństwa konsumentów w związku z użyciem substancji czynnych, które mogą znaleźć się w żywności lub paszy, konieczne jest przeprowadzenie badań toksyczności dla drogi pokarmowej.

Badanie działania przy narażeniu przez skórę jest właściwe, jeśli:

— istnieje prawdopodobieństwo kontaktu ze skórą podczas produkcji lub stosowania substancji, oraz

— jest mało prawdopodobne wdychanie substancji, oraz

— spełniony jest jeden z poniższych warunków:

— (i) w ewentualnym badaniu ostrej toksyczności skórnej działanie toksyczne obserwuje się przy niższych dawkach niż w badaniu toksyczności pokarmowej; lub

(ii) dane lub wyniki badań wskazują, że absorpcja przez skórę jest porównywalna do absorpcji drogą pokarmową lub wyższa; lub

(iii) w przypadku substancji o podobnej strukturze stwierdzono działanie toksyczne na skórę i przykładowo stwierdzono ją przy niższych dawkach niż w badaniu toksyczności pokarmowej lub absorpcja przez skórę jest porównywalna do absorpcji drogą pokarmową lub wyższa.

Badanie działania przy narażeniu drogą inhalacyjną jest właściwe, jeśli:

— istnieje prawdopodobieństwo narażenia człowieka poprzez wdychanie, biorąc pod uwagę prężność substancji (prężność par substancji lotnych i gazów jest > 1 × 10–2 Pa w temp. 20 °C), lub

— istnieje możliwość narażenia na działanie aerozoli, cząstek lub kropli o rozmiarze umożliwiającym ich wdychanie (MMAD < 50 mikrometrów).

Badań toksyczności dla dawki powtarzanej (28 lub 90 dni) nie trzeba wykonywać, jeśli:

— substancja ulega natychmiastowemu rozkładowi i istnieje wystarczająca ilość danych na temat produktów rozkładu, zarówno w zakresie działania ogólnoustrojowego, jak i działania w miejscu wchłonięcia, i nie jest spodziewany efekt synergiczny, lub

— zgodnie z sekcją 3 załącznika IV można wykluczyć istotne narażenie człowieka.

W celu ograniczenia testów wykonywanych na kręgowcach, a w szczególności konieczności przeprowadzania niezależnych badań dotyczących pojedynczego punktu końcowego, przy opracowywaniu badań toksyczności dawki powtarzanej uwzględnia się możliwość zbadania w ramach jednego badania szeregu punktów końcowych.

8.9.1. Badanie toksyczności krótkoterminowej dla dawki powtarzanej (28 dni), preferowanym gatunkiem jest szczur

Badania toksyczności krótkoterminowej (28 dni) nie trzeba wykonywać, jeśli:

(i) dostępne jest wiarygodne badanie toksyczności podprzewlekłej (90 dni), pod warunkiem że przeprowadzono je z wykorzystaniem najodpowiedniejszych: gatunków, dawkowania, rozpuszczalnika i drogi podania;

(ii) częstotliwość i czas trwania narażenia człowieka na substancję wskazują, że właściwe jest przeprowadzenie badania obejmującego dłuższy okres i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

— inne dostępne dane wskazują, że substancja ta może posiadać właściwości niebezpieczne, których nie wykryje badanie toksyczności krótkoterminowej, lub

— odpowiednio zaprojektowane badania toksykokinetyczne ujawniają kumulację substancji lub jej metabolitów w pewnych tkankach lub organach, co prawdopodobnie nie zostałoby wykryte przez badanie toksyczności krótkoterminowej, ale mogłoby wywołać szkodliwe działania niepożądane w wyniku przedłużonego narażenia.

8.9.2. Badanie toksyczności podprzewlekłej dla dawki powtarzanej (90 dni), preferowanym gatunkiem jest szczur

Badania toksyczności podprzewlekłej (90 dni) nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne jest wiarygodne badanie toksyczności krótkoterminowej (28 dni) wykazujące poważne działanie toksyczne zgodnie z kryteriami klasyfikacji substancji jako H372 i H373 (rozporządzenie (WE) nr 1272/2008), w którym zaobserwowana wartość NOAEL w badaniu 28-dniowym przy zastosowaniu odpowiedniego poziomu niepewności pozwala na ekstrapolację wyników na 90-dniowe badanie wartości NOAEL dla tej samej drogi narażenia, oraz

— dostępne jest wiarygodne badanie toksyczności przewlekłej, pod warunkiem że przeprowadzono je z wykorzystaniem odpowiednich gatunków i drogi podania, lub

— substancja jest niereaktywna, nierozpuszczalna, nie wykazuje zdolności do biokumulacji i nie jest możliwe jej wdychanie oraz w 28-dniowym „badaniu granicznym” nie stwierdza się wchłaniania ani działania toksycznego, zwłaszcza jeśli takiemu przypadkowi towarzyszy ograniczone narażenie człowieka.

8.9.3. Badanie toksyczności przewlekłej dla dawki powtarzanej (≥ 12 miesięcy)

Badania toksyczności przewlekłej (≥ 12 miesięcy) nie trzeba wykonywać, jeśli:

— można wykluczyć narażenie długoterminowe i w badaniu 90-dniowym nie zaobserwowano działania przy granicznej wartości dawki, lub

— przeprowadza się badanie toksyczności przewlekłej dla dawki powtarzanej oraz działania rakotwórczego z wykorzystaniem protokołu badań łączonych (pkt 8.11.1).

8.9.4. Dalsze badania dla dawki powtarzanej

Dalsze badania dla dawki powtarzanej obejmujące badania na drugim gatunku (niegryzoniu), badania obejmujące dłuższy okres lub inną drogę podania należy podjąć w przypadku:

— braku danych dotyczących toksyczności w stosunku do drugiego gatunku (niegryzonia), lub

— nieustalenia wartości poziomu dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych zmian (NOAEL) w badaniu 28- lub 90-dniowym, chyba że powodem braku ustalenia wartości NOAEL jest fakt, że nie zaobserwowano działania przy granicznej wartości dawki, lub

— substancji o strukturze sugerującej, że mogą mieć działanie, do badania którego szczur lub mysz nie są odpowiednimi gatunkami lub są gatunkami niewrażliwymi,

— toksyczności stwarzającej szczególne powody do obaw (np. poważne działania niepożądane), lub

— istnienia informacji o działaniu, w odniesieniu do którego istniejące dane są nieadekwatne do określenia charakterystyki toksykologicznej lub charakterystyki ryzyka. W takich przypadkach bardziej odpowiednie może być także przeprowadzenie szczegółowych badań toksykologicznych ukierunkowanych na zbadanie tego działania (np. immunotoksyczności, neurotoksyczności, aktywności hormonalnej), lub

— obaw związanych z działaniem miejscowym, którego charakterystyki ryzyka nie można określić za pomocą ekstrapolacji wyników otrzymanych dla innej drogi narażenia, lub

— szczególnych obaw dotyczących narażenia (np. zastosowanie w produktach biobójczych prowadzące do narażenia na poziomie zbliżonym do dawki, przy której obserwuje się działanie toksyczne), lub

— w badaniu 28- lub 90-dniowym nie zaobserwowano skutków działania substancji o budowie cząsteczki wyraźnie związanej z budową substancji badanej, lub

— gdy droga podania zastosowana w pierwotnym badaniu toksyczności dla dawki powtarzanej była niewłaściwa w stosunku do spodziewanej drogi narażenia człowieka i nie można dokonać ekstrapolacji wyników otrzymanych dla tej drogi narażenia.

Dane dodatkowe

8.10. Badanie szkodliwego działania na rozrodczość

Badań nie trzeba wykonywać, jeśli:

— substancja spełnia kryteria klasyfikacji jako substancja rakotwórcza działająca genotoksycznie (klasyfikowana zarówno jako mająca działanie mutagenne kategorii 2, 1A lub 1B na komórki rozrodcze, jak i substancja rakotwórcza kategorii 1A lub 1B) oraz wdrożono odpowiednie środki zarządzania ryzykiem, w tym środki związane ze szkodliwym działaniem na rozrodczość,

— substancja spełnia kryteria klasyfikacji jako mająca działanie mutagenne kategorii 1A lub 1B na komórki rozrodcze oraz wdrożono odpowiednie środki zarządzania ryzykiem, w tym środki związane z działaniem szkodliwym na rozrodczość,

— substancja wykazuje niewielkie działanie toksyczne (w żadnych dostępnych badaniach nie stwierdza się toksyczności, pod warunkiem że dane są wystarczająco obszerne i kompletne), na podstawie danych toksykokinetycznych można dowieść, że nie zachodzi wchłanianie ogólnoustrojowe poprzez odpowiednie drogi narażenia (np. stężenie w osoczu lub we krwi utrzymuje się poniżej granicy wykrywalności przy zastosowaniu czułej metody badań oraz brak jest substancji i jej metabolitów w moczu, żółci lub wydychanym powietrzu), a także sposób zastosowania substancji wskazuje, że narażenie człowieka lub zwierzęcia na działanie substancji nie występuje lub jest nieistotne,

— substancja spełnia kryteria klasyfikacji jako mająca szkodliwe działanie na rozrodczość kategorii 1A lub 1B o oznaczeniu: „Może upośledzać płodność (H360F)”, a dostępne dane są odpowiednie do przeprowadzenia szczegółowej oceny ryzyka, nie jest konieczne przeprowadzanie dalszych badań dotyczących działania na funkcje seksualne i płodność. Jeżeli nie przeprowadza się badań dotyczących toksyczności rozwojowej, należy przedstawić i udokumentować pełne uzasadnienie, lub

— wiadomo, że substancja powoduje toksyczność rozwojową, spełniając kryteria klasyfikacji jako działająca szkodliwie na rozrodczość kategorii 1A lub 1B: „Może uszkodzić płód (H360D)”, a dostępne dane są odpowiednie do przeprowadzenia szczegółowej oceny ryzyka, nie jest konieczne przeprowadzanie dalszych badań dotyczących toksyczności rozwojowej. Jeżeli nie przeprowadza się badań dotyczących działania na funkcje seksualne i płodność, należy przedstawić i udokumentować pełne uzasadnienie.

Niezależnie od przepisów zawartych w niniejszej kolumnie niniejszego rzędu może zaistnieć potrzeba przeprowadzenia badań dotyczących działania szkodliwego na rozrodczość w celu uzyskania informacji na temat właściwości zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego, jak ustanowiono w 8.13.3.1.

8.10.1. Prenatalne badanie toksyczności rozwojowej (OECD TG 414) na dwóch gatunkach, preferowanym pierwszym gatunkiem jest królik (niegryzoń), a drugim szczur (gryzoń); preferowaną drogą podawania jest droga doustna

Badania na drugim gatunku nie przeprowadza się, jeżeli badanie przeprowadzone na pierwszym gatunku lub inne dostępne dane wskazują, że substancja powoduje toksyczność rozwojową spełniającą kryteria klasyfikacji dla substancji działającej szkodliwie na rozrodczość kategorii 1A lub 1B: „Może uszkodzić płód (H360D)”, a dostępne dane są odpowiednie do przeprowadzenia szczegółowej oceny ryzyka.

8.10.2. Rozszerzone badanie szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu (OECD TG 443), z kohortami 1A i 1B oraz rozszerzeniem kohorty 1B w celu włączenia pokolenia F2, by wytworzyć 20 miotów na grupę dawek, młode F2 muszą być śledzone do czasu odsadzenia i badane podobnie jak młode F1. Preferowanym gatunkiem są szczury, a preferowanym sposobem podawania jest droga doustna

Najwyższa dawka powinna być oparta na toksyczności i wybrana w celu wywołania szkodliwego działania na rozrodczość lub innej toksyczności ogólnoustrojowej.

Badanie szkodliwego działania na rozrodczość na dwóch pokoleniach zgodnie z OECD TG 416 (przyjęte w 2001 r. lub później) lub równoważne informacje uznaje się za odpowiednie do spełnienia tego wymogu informacyjnego, jeżeli badanie jest dostępne i zostało rozpoczęte przed dniem 15 kwietnia 2022 r.

8.10.3. Neurotoksyczność rozwojowa

Badanie neurotoksyczności rozwojowej zgodnie z OECD TG 426 lub jakiekolwiek istotne badanie (zestaw badań) dostarczające równoważnych informacji, lub kohorty 2A i 2B rozszerzonego badania szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu (OECD TG 443) z dodatkowym badaniem funkcji poznawczych.

Badania nie wykonuje się, jeśli dostępne dane:

— wskazują, że substancja powoduje toksyczność rozwojową oraz spełnia kryteria klasyfikacji jako substancja działająca szkodliwie na rozrodczość kategorii 1A lub 1B: „Może uszkodzić płód (H360D)”, oraz

— są odpowiednie do przeprowadzenia szczegółowej oceny ryzyka.

8.10.4. Dalsze badania

Decyzja dotycząca potrzeby przeprowadzenia dodatkowych badań, w tym informujących o mechanizmach, powinna być oparta na wynikach badań wymienionych w 8.10.1, 8.10.2 i 8.10.3 oraz na wszelkich innych dostępnych istotnych danych.

Dane dodatkowe

8.11. Rakotwórczość

Nowe wymagania dotyczące badań zawarte są w pkt 8.11.1.

Badania działania rakotwórczego nie trzeba wykonywać, jeśli:

— substancja jest sklasyfikowana jako mutagenna kategorii 1A lub 1B. Zakłada się wstępnie, że prawdopodobne jest występowanie genotoksycznego mechanizmu rakotwórczości. W takich przypadkach nie jest zazwyczaj wymagane przeprowadzanie badania rakotwórczości.

8.11.1. Badanie działania rakotwórczego oraz długoterminowe badanie dla dawki powtarzanej z wykorzystaniem protokołu badań łączonych

Badanie na szczurach, preferowanym sposobem podawania jest droga doustna. Jeżeli stosowany jest inny sposób podawania, należy przedstawić uzasadnienie.

8.11.2. Badanie działania rakotwórczego na drugim gatunku

a) Drugie badanie działania rakotwórczego należy przeprowadzać na myszach.

b) Do oceny bezpieczeństwa konsumentów w związku z użyciem substancji czynnych, które mogą znaleźć się w żywności lub paszy, konieczne jest przeprowadzenie badań toksyczności dla drogi pokarmowej.

Drugiego badania działania rakotwórczego nie trzeba wykonywać, jeśli wnioskodawca jest w stanie uzasadnić brak takiej konieczności w oparciu o względy naukowe.

8.12. Istotne dane dotyczące zdrowia, uwagi i leczenie

Jeżeli dane nie są dostępne, należy przedstawić uzasadnienie.

8.12.1. Informacje o objawach zatrucia, badaniach klinicznych, środkach pierwszej pomocy, odtrutkach, pomocy lekarskiej i rokowaniu w przypadku zatrucia

8.12.2. Badania epidemiologiczne

8.12.3. Dane z nadzoru medycznego, zapisy dotyczące zdrowia i opisy przypadków

8.13. Badania dodatkowe

Dane dodatkowe, które mogą być wymagane w zależności od charakterystyki i zamierzonego stosowania substancji czynnej

Inne dostępne dane: Równocześnie należy przekazywać dane dostępne w wyniku zastosowania nowych metod i modeli, w tym oceny ryzyka toksyczności w oparciu o szlaki dystrybucji, badań in vitro oraz badań „-omicznych” (genomicznych, proteomicznych, metabolomicznych itd.), biologii systemów, toksykologii obliczeniowej, bioinformatyki oraz badań przesiewowych o wysokiej wydajności.

Dane dodatkowe

8.13.1. Fototoksyczność

Dane dodatkowe

8.13.2. Neurotoksyczność

Jeżeli substancja czynna jest organicznym związkiem fosforowym lub jeżeli istnieją wskazania, wiedza na temat mechanizmu działania lub wiedza wynikająca z badań toksyczności ostrej lub dawki powtarzanej, że substancja czynna może mieć właściwości neurotoksyczne, wymagane są dodatkowe informacje lub szczegółowe badania (takie jak OECD TG 424 lub OECD TG 418 lub 419 lub równoważne).

Jeżeli wykryte zostanie działanie antycholinergiczne, należy przeprowadzić badanie na działanie czynników aktywujących.

Dane dodatkowe

8.13.3. Zaburzenia funkcjonowania układu hormonalnego

ocena zaburzenia funkcjonowania układu hormonalnego obejmuje następujące poziomy:

a) Ocena dostępnych informacji z następujących badań oraz wszelkich innych istotnych informacji, w tym wynikających z zastosowania metod in vitro i in silico:

(i) 8.9.1. 28-dniowe badanie toksyczności doustnej na gryzoniach (OECD TG 407);

(ii) 8.9.2. 90-dniowe badanie toksyczności doustnej na gryzoniach (OECD TG 408);

(iii) 8.9.4. Badanie toksyczności doustnej wywołanej powtarzanym dawkowaniem u niegryzoni (OECD TG 409);

(iv) 8.10.1. Prenatalne badanie toksyczności rozwojowej (OECD TG 414),

(v) 8.10.2. Rozszerzone badanie szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu (OECD TG 443) lub badanie szkodliwego działania na rozrodczość na dwóch pokoleniach (OECD TG 416);

(vi) 8.10.3. Badanie neurotoksyczności rozwojowej (OECD TG 426);

(vii) 8.11.1. Łączone badanie działania rakotwórczego oraz badanie toksyczności przewlekłej dla dawki powtarzanej (OECD TG 451-3);

(viii) Systematyczny przegląd literatury, w tym badań na ssakach i organizmach innych niż ssaki.

b) Jeżeli istnieją jakiekolwiek informacje sugerujące, że substancja czynna może mieć właściwości zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego lub jeżeli istnieją niekompletne informacje na temat kluczowych parametrów istotnych dla wyciągania wniosków dotyczących zaburzeń funkcjonowania układu hormonalnego, wymagane są dodatkowe informacje lub szczegółowe badania w celu wyjaśnienia:

1) sposobu lub mechanizmu działania lub;

2) potencjalnie znaczących działań niepożądanych u ludzi lub zwierząt.

Do oceny bezpieczeństwa konsumentów w związku z użyciem substancji czynnych, które mogą znaleźć się w żywności lub paszy, konieczne jest uwzględnienie drogi pokarmowej i przeprowadzenie badań drogi pokarmowej u zwierząt.

W przypadku dostępności wystarczająco znaczących dowodów na istnienie lub brak istnienia danego sposobu działania zakłócającego funkcjonowanie układu hormonalnego:

— dalsze badania na kręgowcach w tym celu w przypadku tego sposobu działania pomija się,

— można pominąć dalsze badania nieobejmujące kręgowców dla tego sposobu działania.

We wszystkich przypadkach należy zapewnić odpowiednią i wiarygodną dokumentację.

8.13.3.1. Konkretne dodatkowe badania mające na celu zbadanie potencjalnych właściwości zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego mogą obejmować m.in.:

a) badania toksyczności u ssaków wymienione w 8.13.3 lit. a);

b) testy in vitro:

(i) test transaktywacji receptora estrogenowego (OECD TG 455);

(ii) test transaktywacji receptora androgenowego (OECD TG 458);

(iii) test steroidogenezy H295R (OECD TG 456);

(iv) test na obecność aromatazy (ludzkiej rekombinowanej) OPPTS 890.1200;

c) test biologiczny wzrostu macicy u gryzoni (OECD TG 440) i test biologiczny Hershbergera na szczurach (OECD TG 441);

d) rozwój w okresie dojrzewania i funkcje tarczycy u nienaruszonych młodych szczurów płci męskiej lub szczurów płci męskiej przed okresem dojrzewania (OPPTS 890.1500).

Decyzję o przeprowadzeniu badań na ssakach podejmuje się na podstawie wszystkich dostępnych informacji, łącznie z systematycznym przeglądem literatury (wraz z informacjami na temat skutków zakłócających funkcjonowanie układu hormonalnego u organizmów innych niż zwalczane) oraz dostępności odpowiednich metod in silico lub in vitro.

Dane dodatkowe

8.13.4. Immunotoksyczność i immunotoksyczność rozwojowa

Jeżeli istnieją jakiekolwiek dowody pochodzące z badań dawki powtarzanej lub badań szkodliwego wpływu na rozrodczość wskazujące, że substancja czynna może mieć właściwości immunotoksyczne, wymagane są dodatkowe informacje lub szczegółowe badania w celu wyjaśnienia:

1) sposobu lub mechanizmu działania; lub

2) potencjalnie znaczących działań niepożądanych u ludzi lub zwierząt.

Dane dodatkowe

8.13.5. Dalsze badania dotyczące mechanizmów

Decyzja dotycząca potrzeby przeprowadzenia dodatkowych badań powinna być oparta na wszelkich istotnych danych.

Dane dodatkowe

8.14. Badania dotyczące narażenia człowieka na działanie substancji czynnej

Dane dodatkowe

8.15. Działanie toksyczne na zwierzęta gospodarskie i zwierzęta domowe

Dane dodatkowe

8.16. Badania żywności i paszy, w tym badania zwierząt, z których lub od których pozyskuje się żywność, i ich produktów (mleka, jaj i miodu)

Dodatkowe informacje dotyczące narażenia człowieka na działanie substancji czynnej zawartej w produktach biobójczych.

Dane dodatkowe

8.16.1. Proponowany dopuszczalny poziom pozostałości, tj. najwyższy dopuszczalny poziom pozostałości (MRL) i uzasadnienie jego dopuszczalności

Dane dodatkowe

8.16.2. Zachowanie się pozostałości substancji czynnej w żywności lub paszy poddawanych działaniu substancji lub nią skażonych, łącznie z kinetyką zanikania

W stosownych przypadkach należy przedstawić definicje pozostałości. Istotne jest również porównanie pozostałości stwierdzonych w badaniach toksyczności z pozostałościami stwierdzonymi u zwierząt, z których lub od których pozyskuje się żywność, i w produktach od nich pochodzących oraz w żywności i paszy.

Dane dodatkowe

8.16.3. Ogólny bilans materiałowy substancji czynnej

Dane dotyczące pozostałości pochodzące z nadzorowanych badań na zwierzętach, z których lub od których pozyskuje się żywność, jak również na ich produktach oraz żywności i paszy, wystarczające do wykazania, że pozostałości, które prawdopodobnie powstaną w wyniku proponowanego zastosowania substancji, nie będą potencjalnie niebezpieczne dla zdrowia ludzi ani zwierząt.

Dane dodatkowe

8.16.4. Ocena potencjalnego lub rzeczywistego narażenia człowieka na działanie substancji czynnej i pozostałości przez pożywienie lub innymi drogami

Dane dodatkowe

8.16.5. Jeżeli pozostałości substancji czynnej występują w lub na paszy przez istotny okres lub znajdują się w żywności pochodzenia zwierzęcego po zastosowaniu substancji na zwierzętach lub w ich otoczeniu (np. bezpośrednie użycie na zwierzętach lub pośrednie użycie w pomieszczeniach dla zwierząt lub miejscach ich przebywania), wymagane są badania żywienia i metabolizmu zwierząt gospodarskich umożliwiające ocenę pozostałości substancji w żywności pochodzenia zwierzęcego.

Dane dodatkowe

8.16.6. Wpływ przetwarzania przemysłowego lub przygotowania w warunkach domowych na rodzaj i ilość pozostałości substancji czynnej

Dane dodatkowe

8.16.7. Wszelkie inne dostępne informacje mające znaczenie

Stosowne może być uwzględnienie informacji dotyczących migracji do żywności, zwłaszcza w przypadku poddania działaniu substancji materiałów przeznaczonych do kontaktu z żywnością.

Dane dodatkowe

8.16.8. Podsumowanie i ocena danych dostarczonych na podstawie pkt 8.16.1 do 8.16.8

Ważne jest ustalenie, czy metabolity znajdujące się w żywności (pochodzenia zwierzęcego lub roślinnego) są te same jak metabolity, które badano w badaniach toksyczności. W innym wypadku dane do oceny ryzyka (np. akceptowane dzienne pobranie) dla tych pozostałości nie są ważne.

Dane dodatkowe

8.17. Jeżeli substancja czynna ma być wykorzystana w produktach przeznaczonych do zwalczania roślin, w tym glonów, wymaga się przeprowadzenia badań pozwalających na dokonanie oceny toksycznego działania metabolitów z roślin poddanych działaniu tej substancji, jeżeli takie są i okażą się odmienne od metabolitów, które zidentyfikowano u zwierząt.

Dane dodatkowe

9. BADANIA EKOTOKSYKOLOGICZNE

9.1. Toksyczność dla organizmów wodnych

9.1.1. Badanie toksyczności krótkoterminowej na rybach

Jeżeli wymagane są dane dotyczące toksyczności krótkoterminowej u ryb, należy zastosować podejście progowe (strategię wielopoziomową).

Badanie toksyczności przewlekłej na rybach zgodnie z pkt 9.1.6.1 bierze się pod uwagę, jeżeli substancja jest słabo rozpuszczalna w wodzie, tj. poniżej 1 mg/l.

Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne są ważne wyniki badania toksyczności przewlekłej dla organizmów wodnych przeprowadzonego na rybach,

— w odniesieniu do tego wymogu dotyczącego danych dostępne są wystarczająco znaczące dowody, w tym poprzez wykorzystanie innych danych, takich jak dane dotyczące toksyczności ostrej u zarodków ryb (FET, OECD TG 236), lub wyniki uzyskane metodami bez udziału zwierząt.

9.1.2. Badanie toksyczności krótkoterminowej na bezkręgowych zwierzętach wodnych

9.1.2.1. Rozwielitka (Daphnia magna)

9.1.2.2. Inne gatunki

Dane dodatkowe

9.1.3. Badanie zahamowania wzrostu glonów

9.1.3.1. Wpływ na tempo wzrostu cyjanobakterii

9.1.3.2. Wpływ na tempo wzrostu sinic lub okrzemków

9.1.4. Biokoncentracja

Oznaczanie eksperymentalne może okazać się zbędne, jeżeli:

— na postawie właściwości fizyczno-chemicznych (np. log Kow < 3) lub innych dowodów można wykazać, że dana substancja ma niski potencjał biokoncentracji.

9.1.4.1. Metody szacowania

9.1.4.2. Oznaczanie eksperymentalne

9.1.5. Zahamowanie aktywności mikroorganizmów

Badanie to można zastąpić testem zahamowania procesu nitryfikacji, jeśli dostępne dane wskazują na prawdopodobieństwo tego, że substancja hamuje wzrost mikroorganizmów lub aktywność mikrobiologiczną, w szczególności bakterii nitryfikacyjnych.

9.1.6. Dalsze badania toksyczności dla organizmów wodnych

Jeżeli wyniki badań ekotoksykologicznych, badania losów i zachowania się lub zamierzone zastosowanie(-a) substancji czynnej wskazują na istnienie zagrożenia dla środowiska wodnego lub jeżeli spodziewane jest jego długotrwałe narażenie, przeprowadza się co najmniej jedno badanie opisane w niniejszej sekcji.

Dane dodatkowe

9.1.6.1. Badanie toksyczności długoterminowej na rybach:

Przekazuje się informacje z badań toksyczności przewlekłej na rybach, które są narażone na wczesnych etapach życia (ikra, larwy lub narybek).

Dane dodatkowe

9.1.6.2. Badanie toksyczności długoterminowej na zwierzętach bezkręgowych

a) badanie wzrostu i rozmnażania rozwielitki;

b) rozmnażanie i wzrost innego gatunku (np. lasonogi);

c) rozwój i występowanie innego gatunku (np. ochotka)

Dane dodatkowe

9.1.7. Biokumulacja we właściwych gatunkach wodnych

Dane dodatkowe

9.1.8. Działanie na pozostałe organizmy inne niż organizmy zwalczane (flora i fauna), uznane za zagrożone

Dane dodatkowe

9.1.9. Badania na organizmach żyjących w osadzie

Dane dodatkowe

9.1.10. Działanie na wodne makrofity

Dane dodatkowe

9.2. Toksyczność dla organizmów lądowych, badania wstępne

Dane dodatkowe

9.2.1. Działanie na mikroorganizmy glebowe

9.2.2. Działanie na dżdżownice lub inne żyjące w glebie zwierzęta bezkręgowe inne niż zwalczane

9.2.3. Toksyczność ostra dla roślin

9.3. Długoterminowe badania na organizmach glebowych

Dane dodatkowe

9.3.1. Badania rozmnażania dżdżownic lub innych żyjących w glebie zwierząt bezkręgowych innych niż zwalczane

9.4. Działanie na ptaki

Dane dodatkowe

Badania dla punktu końcowego 9.4.3 nie trzeba wykonywać, jeśli:

— badanie toksyczności pokarmowej wykazuje, że LC50 wynosi powyżej 2 000 mg/kg.

9.4.1. Ostra toksyczność pokarmowa

9.4.2. Toksyczność krótkoterminowa – ośmiodniowe badanie żywieniowe z wykorzystaniem co najmniej jednego gatunku (innego niż kurczaki, kaczki i gęsi)

9.4.3. Działanie na rozrodczość

9.5. Działanie na stawonogi

Dane dodatkowe

9.5.1. Działanie na pszczoły

9.5.2. Stawonogi lądowe inne niż zwalczane, np. drapieżniki

9.6. Biokoncentracja w środowisku lądowym

Dane dodatkowe

9.7. Biokumulacja w środowisku lądowym

Dane dodatkowe

9.8. Działanie na pozostałe organizmy inne niż zwalczane niebędące organizmami wodnymi

Dane dodatkowe

9.9. Działanie na ssaki

Dane dodatkowe

Dane uzyskano w wyniku oceny toksykologicznej przeprowadzonej na ssakach. Zgłoszeniu podlega najbardziej czuły odnośny długoterminowy toksykologiczny punkt końcowy w przypadku ssaków (NOAEL) wyrażony w mg badanego związku/kg masy ciała/dobę.

9.9.1. Ostra toksyczność pokarmowa

9.9.2. Toksyczność krótkoterminowa

9.9.3. Toksyczność długoterminowa

9.9.4. Szkodliwe działanie na rozrodczość

9.10. Zaburzenia funkcjonowania układu hormonalnego

Ocena właściwości zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego obejmuje następujące poziomy:

a) ocena zbioru danych dotyczących ssaków zgodnie z 8.13.3 w celu ustalenia, czy substancja ma właściwości zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego na podstawie danych dotyczących ssaków;

b) jeżeli na podstawie danych dotyczących ssaków zgodnie z 8.13.3 lub 9.1.6.1 nie można stwierdzić, że substancja ma właściwości zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego, wówczas badania określone w 9.10.1 lub 9.10.2 uznaje się za uwzględniające wszelkie inne dostępne istotne informacje, w tym systematyczny przegląd literatury.

9.10.1. Zaburzenia funkcjonowania układu hormonalnego u ryb

Konkretne badania mające na celu zbadanie potencjalnych właściwości zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego mogą obejmować m.in. następujące wymogi dotyczące danych:

a) rozszerzony test na ryżance japońskiej na jednym pokoleniu (MEOGRT, OECD TG 240);

b) badanie toksyczności w cyklu życiowym ryb (FLCTT, OPPTS 850.1500) obejmujące wszystkie parametry „za pośrednictwem estrogenów, androgenów i komórek steroidogennych” przewidziane do pomiaru w badaniu MEOGRT.

Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:

— nie ma oznak działania na funkcjonowanie układu hormonalnego lub skutków związanych z funkcjonowaniem układu hormonalnego na podstawie wystarczających zbiorów danych dotyczących ssaków zgodnie z 8.13.3 lub innych istotnych informacji (np. literatury), oraz

— dostępne są ważne dane in vivo, bez informacji sugerujących, że substancja czynna może oddziaływać na funkcjonowanie układu hormonalnego lub wywoływać skutki potencjalnie związane z funkcjonowaniem układu hormonalnego w krótkoterminowym badaniu rozrodczości ryb (FSTRA; OECD TG 229) albo 21-dniowym badaniu na rybach (OECD TG 230) lub badaniu rozwoju płciowego ryb (FSDT, OECD TG 234).

Jeżeli dostępne są inne dane dotyczące trybów lub parametrów estrogennych, androgennych i steroidogennych badanych w ramach OECD TG 229, OECD TG 230 lub OECD TG 234, wówczas można wykorzystać te dane w zastępstwie.

9.10.2. Zaburzenia funkcjonowania układu hormonalnego u płazów

Konkretne dodatkowe badania mające na celu zbadanie potencjalnych właściwości zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego mogą obejmować m.in. test wzrostu i rozwoju płazów w stadium larwalnym (LAGDA; OECD TG 241).

Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:

— dostępne są ważne dane in vivo, bez informacji sugerujących, że substancja czynna może mieć właściwości zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego w badaniu przeobrażenia płazów (AMA; OECD 231).

9.10.3. Jeżeli istnieją informacje sugerujące, że substancja czynna może mieć właściwości zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego lub jeżeli istnieją niekompletne informacje na temat kluczowych parametrów istotnych dla wyciągania wniosków dotyczących zaburzeń funkcjonowania układu hormonalnego, w razie konieczności wymagane są dodatkowe informacje lub szczegółowe badania w celu wyjaśnienia:

a) sposobu lub mechanizmu działania; lub

b) potencjalnie znaczących działań niepożądanych u ludzi lub zwierząt.

Dane dodatkowe

10. LOSY I ZACHOWANIE SIĘ W ŚRODOWISKU

10.1. Losy i zachowanie się w wodzie i osadach dennych

10.1.1. Rozkład, badania wstępne

Jeżeli przeprowadzona ocena wskazuje na potrzebę dalszego badania rozkładu substancji i produktów jej rozkładu lub substancja czynna nie ulega rozkładowi abiotycznemu lub ulega mu w niewielkim stopniu, wymaga się przeprowadzenia badań opisanych w pkt 10.1.3 oraz 10.3.2 oraz, w stosownych przypadkach, 10.4. Wybór właściwego badania (badań) zależy od wyników oceny wstępnej.

10.1.1.1. Badanie abiotyczne

a) Hydroliza jako funkcja pH i identyfikacja produktów rozkładu

— Wymaga się identyfikacji produktów rozkładu, gdy ilość tych produktów podczas pobrania jakiejkolwiek próbki wynosi ≥ 10 %;

b) Fototransformacja w wodzie, włącznie z identyfikacją produktów transformacji

10.1.1.2. Badanie biotyczne

a) Podatność na biodegradację;

b) Biodegradacja właściwa (w stosownych przypadkach)

10.1.2. Adsorpcja/desorpcja

10.1.3. Szybkość i droga rozkładu wraz z oznaczeniem metabolitów oraz produktów rozkładu

10.1.3.1. Biologiczne oczyszczanie ścieków

a) biodegradacja tlenowa;

Dane dodatkowe

b) biodegradacja beztlenowa;

Dane dodatkowe

c) badania symulacyjne oczyszczalni ścieków

Dane dodatkowe

10.1.3.2. Biodegradacja w wodach słodkich

a) badanie rozkładu tlenowego w środowisku wodnym;

Dane dodatkowe

b) badanie rozkładu w układzie woda/osad

Dane dodatkowe

10.1.3.3. Biodegradacja w wodzie morskiej

Dane dodatkowe

10.1.3.4. Biodegradacja podczas składowania odchodów zwierzęcych

Dane dodatkowe

10.1.4. Adsorpcja i desorpcja w wodzie/systemach osadów gleby i w zależności od przypadku, adsorpcja i desorpcja metabolitów i produktów rozkładu

Dane dodatkowe

10.1.5. Badanie terenowe dotyczące akumulacji w osadach

Dane dodatkowe

10.1.6. Substancje nieorganiczne: informacje o ich obecności i zachowaniu się w wodzie

Dane dodatkowe

10.2. Losy i zachowanie się w glebie

Dane dodatkowe

10.2.1. Badanie laboratoryjne szybkości i drogi rozkładu wraz z identyfikacją zachodzących procesów oraz identyfikacją wszelkich metabolitów i produktów rozkładu, w jednym typie gleby (o ile nie jest to droga zależna od pH) i w odpowiednich warunkach

Badania laboratoryjne szybkości rozkładu w trzech dodatkowych typach gleby

Dane dodatkowe

10.2.2. Badania terenowe, dwa typy gleby

Dane dodatkowe

10.2.3. Badania akumulacji w glebie

Dane dodatkowe

10.2.4. Adsorpcja i desorpcja w co najmniej trzech typach gleby i, w odpowiednich przypadkach, adsorpcja i desorpcja metabolitów oraz produktów rozkładu

Dane dodatkowe

10.2.5. Dalsze badania sorpcji

10.2.6. Mobilność w co najmniej trzech typach gleby i, w odpowiednich przypadkach, mobilność metabolitów oraz produktów rozkładu

Dane dodatkowe

10.2.6.1. Badania wymywania w kolumnie

10.2.6.2. Badania lizymetryczne

10.2.6.3. Terenowe badanie wymywania

10.2.7. Skala powstania i rodzaj związanych pozostałości

Zaleca się łączenie oznaczenia i charakterystyki związanych odpadów z badaniami symulacyjnymi w glebie.

Dane dodatkowe

10.2.8. Inne badania rozkładu w glebie

Dane dodatkowe

10.2.9. Substancje nieorganiczne: informacje o ich obecności i zachowaniu się w glebie

10.3. Losy i zachowanie się w powietrzu

10.3.1. Fototransformacja w powietrzu (metoda szacowania)

Identyfikacja produktów transformacji

10.3.2. Losy i zachowanie się w powietrzu, dalsze badania

Dane dodatkowe

10.4. Dodatkowe badania obecności i zachowania się w środowisku

Dane dodatkowe

10.5. Określenie pozostałości

Dane dodatkowe

10.5.1. Określenie pozostałości do celów oceny ryzyka

10.5.2. Określenie pozostałości do celów monitorowania

10.6. Dane dotyczące monitoringu

Dane dodatkowe

10.6.1. Do badań rozkładu w glebie, wodzie i osadach należy uwzględnić identyfikację wszystkich produktów rozkładu (> 10 %).

11. ŚRODKI NIEZBĘDNE W CELU OCHRONY LUDZI, ZWIERZĄT ORAZ ŚRODOWISKA

11.1. Zalecane metody i środki ostrożności odnoszące się do obchodzenia się z produktem, stosowania go, przechowywania, transportowania lub postępowania z nim w przypadku pożaru

11.2. W przypadku pożaru, rodzaj produktów powstałych w wyniku reakcji, gazów spalinowych itd.

11.3. Natychmiastowe środki podejmowane w razie wypadku

11.4. Możliwość zniszczenia lub odkażenia po uwolnieniu do:

a) powietrza;

b) wody, w tym wody przeznaczonej do spożycia;

c) gleby

11.5. Procedury postępowania z odpadami substancji czynnej dla przemysłu lub użytkowników profesjonalnych

11.6. Możliwość powtórnego wykorzystania lub powtórnego przetwarzania

11.7. Możliwość neutralizacji działania

11.8. Warunki kontrolowanych zrzutów substancji, włącznie z charakterystyką perkolacji podczas usuwania substancji

11.9. Warunki kontrolowanego spopielania

11.10. Identyfikacja substancji wchodzących w zakres: wykazu I lub wykazu II załącznika do dyrektywy Rady 80/68/EWG z dnia 17 grudnia 1979 r. w sprawie ochrony wód podziemnych przed zanieczyszczeniem spowodowanym przez niektóre substancje niebezpieczne (3), załącznika I i II do dyrektywy 2006/118/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 12 grudnia 2006 r. w sprawie ochrony wód podziemnych przed zanieczyszczeniem i pogorszeniem ich stanu (4), załącznika I do dyrektywy 2008/105/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 16 grudnia 2008 r. dotyczącego środowiskowych norm jakości w dziedzinie polityki wodnej (5), załącznika I część B do dyrektywy 98/83/WE lub załącznika VIII i X do dyrektywy 2000/60/WE

12. KLASYFIKACJA, OZNAKOWANIE I PAKOWANIE

12.1. Podać wszelkie istniejące klasyfikacje i formy oznakowania.

12.2. Klasyfikacja substancji pod względem zagrożenia, wynikająca z zastosowania rozporządzenia (WE) nr 1272/2008.

Ponadto w odniesieniu do każdej pozycji należy podać powody wyjaśniające brak klasyfikacji danego punktu końcowego.

12.2.1. Klasyfikacja pod względem zagrożenia

12.2.2. Piktogram zagrożenia

12.2.3. Hasło ostrzegawcze

12.2.4. Zwrot wskazujący rodzaj zagrożenia

12.2.5. Zwroty określające środki ostrożności obejmujące zapobieganie, reagowanie, przechowywanie i unieszkodliwianie

12.3. W stosownych przypadkach konkretne granice stężeń wynikające ze stosowania rozporządzenia (WE) nr 1272/2008

13. PODSUMOWANIE I OCENA

Podsumowanie i ocena podstawowych informacji uzyskanych z punktów końcowych w każdej podsekcji (2–12), wstępna ocena ryzyka.

(1) Podane informacje powinny dotyczyć oczyszczonej substancji czynnej o podanej specyfikacji lub substancji czynnej w takiej postaci, w jakiej została wyprodukowana, o ile postaci te są różne.

(2) Podawane informacje powinny dotyczyć oczyszczonej substancji czynnej o podanej specyfikacji.

(3) Dz.U. L 20 z 26.1.1980, s. 43.

(4) Dz.U. L 372 z 27.12.2006, s. 19.

(5) Dz.U. L 348 z 24.12.2008, s. 84.

TYTUŁ 2

MIKROORGANIZMY

Dane podstawowe i dane dodatkowe dla substancji czynnych

W poniższej tabeli wymienione są informacje niezbędne do poparcia wniosku o pozwolenie dla substancji czynnej.

Obowiązują także warunki zwalniające z wymogu przeprowadzenia konkretnych badań, które są przewidziane w odpowiednich metodach badań w rozporządzeniu (WE) nr 440/2008 i które nie są wymienione powtórnie w kolumnie 3.

Kolumna 1

Wymagane informacje:

Kolumna 2

Wszystkie dane są danymi podstawowymi, o ile nie oznaczono inaczej

Kolumna 3

Szczegółowe zasady dostosowania z kolumny 1

1. WNIOSKODAWCA

1.1. Nazwa lub imię i nazwisko i adres

1.2. Dane osoby wyznaczonej do kontaktów

1.3. Wytwórca (nazwisko/nazwa, adres, lokalizacja zakładu produkcyjnego)

2. TOŻSAMOŚĆ ORGANIZMU

2.1. Nazwa zwyczajowa mikroorganizmu (łącznie z dawnymi i alternatywnymi nazwami)

2.2. Nazwa taksonomiczna i szczep

2.3. Nazwa kolekcji i numer referencyjny kolekcji, w której znajduje się zdeponowana hodowla

2.4. Specyfikacja czystości technicznej składnika czynnego

2.4.1. Zawartość czynnego mikroorganizmu oraz tożsamość i zawartość odpowiednich metabolitów lub toksyn

2.4.2. Tożsamość i zawartość zanieczyszczeń, substancji dodatkowych, mikroorganizmów zanieczyszczających

2.4.3. Profil analityczny partii

2.5. Metoda produkcji i kontroli jakości

3. WŁAŚCIWOŚCI BIOLOGICZNE MIKROORGANIZMU

3.1. Informacje ogólne o mikroorganizmie

3.1.1. Rys historyczny

3.1.2. Zastosowania w przeszłości

3.1.3. Pochodzenie, występowanie w warunkach naturalnych i rozmieszczenie geograficzne

3.2. Etapy rozwoju/cykl życiowy mikroorganizmu

3.3. Pokrewieństwo do patogenów roślin, zwierząt lub ludzi

3.4. Stabilność genetyczna i wpływające na nią czynniki

3.5. Informacje dotyczące produkcji odpowiednich metabolitów i toksyn

3.6. Produkcja i odporność na antybiotyki i inne środki przeciwdrobnoustrojowe

3.7. Wytrzymałość na czynniki środowiskowe

3.8. Dodatkowe informacje dotyczące mikroorganizmu

4. METODY OZNACZANIA I IDENTYFIKACJI

4.1. Metody, procedury i kryteria wykorzystywane do stwierdzenia obecności oraz określenia tożsamości mikroorganizmu

4.2. Metody analityczne stosowane w analizie mikroorganizmu w takiej postaci, w jakiej został wytworzony

4.3. Metody stosowane w monitoringu, służące do oznaczania i ilościowego określania pozostałości (żywotnych lub nieżywotnych)

5. SKUTECZNOŚĆ DZIAŁANIA NA ZWALCZANE ORGANIZMY

5.1. Funkcja i sposób oddziaływania, np. wabienie, uśmiercanie, inhibicja

5.2. Zakaźność, zdolność do rozprzestrzeniania się i kolonizacji

5.3. Reprezentatywny(-e) organizm(-y) podlegający(-e) zwalczaniu oraz produkty, organizmy lub przedmioty podlegające ochronie

5.4. Działanie na reprezentatywny(-e) zwalczany(-e) organizm(-y)

Działanie na materiały, substancje i produkty

5.5. Prawdopodobne stężenie, w jakim mikroorganizm będzie stosowany

5.6. Mechanizm działania (łącznie z opóźnieniem działania w czasie)

5.7. Dane dotyczące skuteczności

5.8. Wszelkie znane ograniczenia skuteczności

5.8.1. Informacje dotyczące występowania lub ewentualnego wystąpienia odporności organizmu(-ów) zwalczanego(-ych) i właściwe strategie postępowania

5.8.2. Uwagi dotyczące niepożądanych lub niezamierzonych skutków ubocznych

5.8.3. Swoistość żywiciela, zakres i działanie na gatunki inne niż zwalczane organizmy

5.9. Metody zapobiegania utracie zjadliwości materiału rozmnożeniowego mikroorganizmu

6. ZAMIERZONE ZASTOSOWANIA I NARAŻENIE NA DZIAŁANIE SUBSTANCJI

6.1. Przewidywany obszar zastosowania

6.2. Rodzaj(-e) produktu

6.3. Szczegółowy opis sposobu(-ów) użycia

6.4. Kategorie użytkowników, w których przypadku mikroorganizm powinien uzyskać pozwolenie

6.5. Dane dotyczące narażenia na działanie, przy zastosowaniu, w odpowiednich przypadkach, metod określonych w sekcji 5 załącznika I do rozporządzenia (WE) nr 1907/2006

6.5.1. Informacje dotyczące narażenia ludzi na działanie związane z przewidywanym wykorzystywaniem i usuwaniem substancji czynnej

6.5.2. Informacje dotyczące narażenia środowiska na działanie związane z przewidywanym wykorzystywaniem i usuwaniem substancji czynnej

6.5.3. Informacje dotyczące narażenia zwierząt przeznaczonych do produkcji żywności, żywności i paszy na działanie związane z przewidywanym wykorzystaniem substancji czynnej

7. DZIAŁANIE NA ZDROWIE LUDZI I ZWIERZĄT

Zawarte w niniejszej sekcji wymogi dotyczące informacji można dostosować w stosownych przypadkach zgodnie ze specyfikacją tytułu 1 niniejszego załącznika.

7.1. Podstawowe informacje

7.1.1. Dane medyczne

7.1.2. Nadzór medyczny nad personelem zakładu produkcyjnego

7.1.3. Obserwacje dotyczące działania drażniącego/uczulającego

7.1.4. Obserwacje bezpośrednie, np. przypadki kliniczne

Wszelka chorobotwórczość i zakaźność dla ludzi i innych ssaków w warunkach immunosupresji

7.2. Badania podstawowe

7.2.1. Działanie drażniące

7.2.2. Toksyczność ostra, chorobotwórczość i zakaźność

7.2.2.1. Ostra toksyczność, chorobotwórczość i zakaźność drogą pokarmową

7.2.2.2. Ostra toksyczność, patogeniczność i infekcyjność drogą inhalacyjną

Dane dodatkowe

7.2.2.3. Pojedyncza dawka podana dootrzewnowo/podskórnie

Dane dodatkowe

7.2.3. Badanie genotoksyczności in vitro

7.2.4. Badanie hodowli komórkowych

7.2.5. Informacje dotyczące krótkoterminowej toksyczności i chorobotwórczości

Dane dodatkowe

7.2.5.1. Działanie na zdrowie przy wielokrotnym narażeniu drogą wziewną

Dane dodatkowe

7.2.6. Proponowane leczenie: udzielanie pierwszej pomocy, pomoc lekarska

7.3. Badania szczególnej toksyczności, chorobotwórczości i zakaźności

Dane dodatkowe

7.4. Genotoksyczność – badania in vivo na komórkach somatycznych

Dane dodatkowe

7.5. Genotoksyczność – badania in vivo na komórkach płciowych

Dane dodatkowe

7.6. Podsumowanie dotyczące toksyczności, chorobotwórczości i zakaźności u ssaków i ocena ogólna

7.7. Pozostałości w wyrobach, żywności i paszach poddanych działaniu środka, lub na ich powierzchni

Dane dodatkowe

7.7.1. Trwałość i prawdopodobieństwo namnażania w wyrobach, paszach, środkach spożywczych lub na ich powierzchni

Dane dodatkowe

7.7.2. Wymagane dodatkowe informacje

Dane dodatkowe

7.7.2.1. Pozostałości niewykazujące zdolności do przeżycia

Dane dodatkowe

7.7.2.2. Pozostałości wykazujące zdolność do przeżycia

Dane dodatkowe

7.8. Podsumowanie i ocena informacji na temat pozostałości w wyrobach, żywności i paszach poddanych działaniu środka, lub na ich powierzchni

Dane dodatkowe

8. DZIAŁANIE NA ORGANIZMY INNE NIŻ ZWALCZANE

Zawarte w niniejszej sekcji wymogi dotyczące informacji można dostosować w stosownych przypadkach zgodnie ze specyfikacją tytułu 1 niniejszego załącznika.

8.1. Działanie na organizmy wodne

8.1.1. Działanie na ryby

8.1.2. Działanie na bezkręgowce słodkowodne

8.1.3. Działanie na wzrost glonów

8.1.4. Działanie na rośliny inne niż glony

Dane dodatkowe

8.2. Działanie na dżdżownice

8.3. Działanie na mikroorganizmy żyjące w glebie

8.4. Działanie na ptaki

8.5. Działanie na pszczoły

8.6. Działanie na stawonogi inne niż pszczoły

8.7. Dalsze badania

Dane dodatkowe

8.7.1. Rośliny lądowe

Dane dodatkowe

8.7.2. Ssaki

Dane dodatkowe

8.7.3. Inne stosowne gatunki i procesy

Dane dodatkowe

8.8. Podsumowanie i ocena działania na organizmy inne niż zwalczane

9. LOSY I ZACHOWANIE SIĘ W ŚRODOWISKU

9.1. Trwałość i namnażanie się

9.1.1. W glebie

9.1.2. W wodzie

9.1.3. W powietrzu

9.1.4. Mobilność

9.1.5. Podsumowanie oraz ocena losów i zachowania się w środowisku

10. ŚRODKI NIEZBĘDNE W CELU OCHRONY LUDZI, ZWIERZĄT I ŚRODOWISKA

10.1. Zalecane metody i środki ostrożności dotyczące obchodzenia się, przechowywania, transportu lub postępowania w przypadku pożaru

10.2. Środki podejmowane w nagłych wypadkach

10.3. Sposoby niszczenia i odkażania

10.4. Procedury postępowania z odpadami

10.5. Plan monitorowania czynnego mikroorganizmu, obejmujący postępowanie z mikroorganizmem, jego przechowywanie i transport oraz stosowanie

11. KLASYFIKACJA, OZNAKOWANIE I OPAKOWANIE PRODUKTU BIOBÓJCZEGO

11.1. Grupy ryzyka określone w art. 2 dyrektywy 2000/54/WE

12. PODSUMOWANIE I OCENA

Podsumowanie i ocena podstawowych informacji uzyskanych z punktów końcowych w każdej podsekcji (2–12), wstępna ocena ryzyka

Tekst urzędowy w EUR-Lex. Lexeva pokazuje treść przepisu, nie udziela porad prawnych. Moc prawną ma wyłącznie tekst opublikowany w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej.