Załącznik VI

Uwaga 1:

plan technologii zakładu odnosi się do działalności farmaceutycznej prowadzonej w określonym zakładzie. Jeśli w danym zakładzie realizowana jest tylko część procesu wytwarzania, plan technologii zakładu powinien odnosić się wyłącznie do tych operacji (np. analizy, pakowania).

Uwaga 2:

plan technologii zakładu musi zawierać odpowiednią ilość informacji, jednak – o ile to możliwe – nie może przekraczać 25–30 stron, nie wliczając dodatków. Dokument musi być czytelny po wydrukowaniu na kartkach formatu A4.

Uwaga 3:

plan technologii zakładu musi być na bieżąco aktualizowany i odzwierciedlać aktualną działalność. Musi on być opatrzony numerem wydania, datą wejścia w życie oraz terminem kolejnego przeglądu. Każdy dodatek może mieć własną datę wejścia w życie oraz indywidualny termin przeglądu.

1. OGÓLNE INFORMACJE NA TEMAT PRODUCENTA

1.1.

Dane kontaktowe producenta

— Nazwa i oficjalny adres producenta.

— Nazwa oraz adres (ulica, numer) zakładu, budynków i jednostek produkcyjnych znajdujących się na terenie zakładu.

— Dane kontaktowe producenta, w tym numer telefonu pracownika, z którym należy się kontaktować w przypadku wad produktu lub jego wycofania z używania (osoba ta musi być stale dostępna, również poza godzinami pracy).

— Numer identyfikacyjny zakładu, wykorzystujący system geolokalizacji, taki jak Galileo lub GPS. Ponadto system OMS (

70

) jest obowiązkowy w przypadku zgłoszeń na terenie EOG.

1.2.

Zatwierdzone działania w zakresie wytwarzania leków prowadzone na terenie zakładu

— Kopię ważnego pozwolenia na wytwarzanie wydanego przez odpowiedni właściwy organ przedstawia się jako dodatek 1. Ewentualnie można podać odniesienie do bazy danych EudraGMDP (w stosownych przypadkach). W przypadkach, w których odpowiedni właściwy organ nie wydał pozwolenia na wytwarzanie, należy to wyjaśnić.

— Krótki opis działalności w zakresie wytwarzania, kontroli, przechowywania, przywozu, wywozu, transportu lub innych działań zatwierdzonych przez odpowiednie właściwe organy, w tym organy zagraniczne, w odniesieniu, odpowiednio, do zatwierdzonych postaci farmaceutycznych/działań, jeżeli nie są one objęte pozwoleniem na wytwarzanie.

— Wykaz rodzajów produktów obecnie wytwarzanych na terenie zakładu przedstawia się w dodatku 2, jeśli nie zostały one uwzględnione w dodatku 1 lub wpisie w bazie EudraGMDP.

— Wykaz kontroli lub inspekcji dobrej praktyki wytwarzania przeprowadzonych na terenie zakładu w ciągu ostatnich pięciu lat, z podaniem dat oraz nazwy/kraju właściwego organu, który przeprowadził daną kontrolę lub inspekcję.

— Kopię aktualnego certyfikatu GMP lub, ewentualnie, odniesienie do bazy danych EudraGMDP przedstawia się w dodatku 3.

1.3.

Inne działania w zakresie wytwarzania prowadzone na terenie zakładu

— Opis działalności pozafarmaceutycznej prowadzonej na terenie zakładu, jeśli taka istnieje.

2. SYSTEM ZARZĄDZANIA JAKOŚCIĄ STOSOWANY PRZEZ PRODUCENTA

2.1.

System zarządzania jakością stosowany przez producenta

— Krótki opis systemów zarządzania jakością stosowanych przez przedsiębiorstwo oraz odniesienie do stosowanych norm.

— Obowiązki związane z utrzymaniem systemu jakości, w tym obowiązki kadry kierowniczej najwyższego szczebla.

— Informacje na temat działalności, w odniesieniu do której zakład jest akredytowany i certyfikowany, w tym daty i zakres akredytacji oraz nazwy jednostek akredytujących.

2.2.

Procedura zwolnienia produktów gotowych

— Szczegółowy opis wymogów w zakresie kwalifikacji (kształcenia i doświadczenia zawodowego) osób upoważnionych/osób wykwalifikowanych odpowiedzialnych za certyfikację serii i procedury zwalniania.

— Ogólny opis procedury certyfikacji i zwalniania serii.

— Krótki opis procesu zwalniania serii obejmujący konkretne zadania osoby upoważnionej/osoby wykwalifikowanej oraz ustalenia mające na celu zapewnienie zgodności z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu (w stosownych przypadkach).

— Ustalenia między osobami upoważnionymi/osobami wykwalifikowanymi, w przypadku gdy w procesie uczestniczy kilka takich osób.

— Oświadczenie, czy strategia kontroli obejmuje technologię analizy procesu (PAT), zwalnianie w czasie rzeczywistym lub zwalnianie parametryczne.

2.3.

Zarządzanie dostawcami i wykonawcami

— Krótkie podsumowanie łańcucha dostaw i programu audytu zewnętrznego.

— Krótki opis systemu kwalifikacji wykonawców, producentów farmaceutycznych składników czynnych i innych dostawców materiałów krytycznych.

— Środki mające na celu zapewnienie zgodności wytwarzanych produktów z wytycznymi dotyczącymi TSE (przenośna encefalopatia gąbczasta), w stosownych przypadkach.

— Środki mające na celu zaradzenie przypadkom podejrzenia lub wykrycia podrobionych/sfałszowanych produktów, produktów luzem (tj. niezapakowanych tabletek), farmaceutycznych składników czynnych lub substancji pomocniczych.

— Korzystanie z zewnętrznego wsparcia naukowego, analitycznego lub innego wsparcia technicznego w zakresie działań związanych z wytwarzaniem lub kontrolą.

— Wykaz producentów kontraktowych oraz laboratoriów zawierający adresy i odpowiednie dane kontaktowe, a także schematy łańcuchów dostaw w odniesieniu do działań w zakresie wytwarzania i kontroli jakości zleconych na zewnątrz (np. sterylizacja materiałów opakowań podstawowych na potrzeby procesów aseptycznych, badanie surowców wyjściowych itp.) przedstawia się w dodatku 4.

— Krótki przegląd podziału obowiązków między zleceniodawcą a zleceniobiorcą w odniesieniu do zapewnienia zgodności z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu (jeżeli nie został uwzględniony w pkt 2.2).

2.4.

Zarządzanie ryzykiem w zakresie jakości

— Krótki opis metod zarządzania ryzykiem w zakresie jakości stosowanych przez producenta.

— Zakres i ukierunkowanie zarządzania ryzykiem w zakresie jakości, w tym krótki opis wszelkich działań wykonywanych na poziomie przedsiębiorstwa oraz tych prowadzonych lokalnie. Należy wskazać wszelkie zastosowania systemu zarządzania ryzykiem w zakresie jakości w celu uniknięcia zakłóceń w dostawach związanych z kwestiami dotyczącymi wytwarzania.

2.5.

Przeglądy jakości produktu

— Krótki opis zastosowanych metod.

3. PERSONEL

— Schemat organizacyjny przedstawiający ustalenia dotyczące zarządzania jakością, produkcji i stanowisk/tytułów w zakresie kontroli jakości, w tym kadrę kierowniczą najwyższego szczebla i osoby wykwalifikowane, przedstawia się w dodatku 5.

— Liczba pracowników zaangażowanych odpowiednio w zarządzanie jakością, produkcję, kontrolę jakości i przechowywanie.

4. POMIESZCZENIA I SPRZĘT

4.1.

Pomieszczenia

— Krótki opis zakładu, w tym wielkość obiektu i wykaz budynków. Jeżeli produkcja dla różnych krajów odbywa się w różnych budynkach na terenie zakładu, budynki te są wymieniane wraz z określeniem rynków docelowych (jeżeli nie zostały określone w pkt 1.1).

— Prosty plan lub opis obszarów wytwarzania ze wskazaniem skali (rysunki architektoniczne lub inżynieryjne nie są wymagane).

— Plany i schematy blokowe obszarów produkcyjnych przedstawia się w dodatku 6, z oznaczeniem klasyfikacji pomieszczeń oraz różnic ciśnień między sąsiadującymi obszarami, a także ze wskazaniem rodzaju działalności produkcyjnej (tj. formulacja, napełnianie, przechowywanie, pakowanie itp.) prowadzonej w poszczególnych pomieszczeniach.

— W dodatku 6 przedstawia się rozmieszczenie magazynów i obszarów przechowywania, ze wskazaniem specjalnych obszarów do przechowywania i obsługi substancji wysoce toksycznych, niebezpiecznych oraz uczulających, w stosownych przypadkach.

— Krótki opis szczególnych warunków przechowywania, w stosownych przypadkach, o ile nie zostały już wskazane na planach.

4.1.1. Krótki opis systemów ogrzewania, wentylacji i klimatyzacji (HVAC):

— zasady określania parametrów dopływu powietrza, temperatury, wilgotności, różnic ciśnień oraz częstotliwości wymiany powietrza, a także polityka recyrkulacji powietrza (%).

4.1.2. Krótki opis systemów wodnych:

— wymagania jakościowe dla produkowanej wody,

— schematyczne rysunki systemów przedstawia się w dodatku 7.

4.1.3. Krótki opis innych istotnych instalacji wspomagających, takich układ doprowadzający parę, sprężone powietrze, azot itp.

4.2.

Sprzęt

4.2.1. Wykaz głównego sprzętu laboratoryjnego do produkcji i kontroli, z oznaczeniem krytycznych elementów sprzętu, przedstawia się w dodatku 8.

4.2.2. Czyszczenie i warunki sanitarne:

— krótki opis metod czyszczenia i utrzymania warunków sanitarnych powierzchni mających kontakt z produktem (np. czyszczenie ręczne, automatyczne systemy CIP – systemy mycia mechanicznego sterowanego automatycznie w obiegu zamkniętym itp.).

4.2.3. Systemy skomputeryzowane o krytycznym znaczeniu dla GMP:

— opis systemów skomputeryzowanych o krytycznym znaczeniu dla GMP (z wyłączeniem programowalnych sterowników logicznych specyficznych dla danego sprzętu).

5. DOKUMENTACJA

— Krótki opis systemu dokumentacji (tj. elektroniczny, ręczny).

— W stosownych przypadkach dostarcza się wykaz rodzajów dokumentów/zapisów przechowywanych lub zarchiwizowanych poza terenem zakładu (w tym, w stosownych przypadkach, dane dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii), a także nazwę i adres miejsca przechowywania oraz szacowany czas potrzebny na wyszukanie dokumentów w archiwum znajdującym się poza terenem zakładu.

6. PRODUKCJA

6.1.

Rodzaj produktów (

71

)

— Rodzaj wytwarzanych produktów, w tym wykaz postaci farmaceutycznych.

— Substancje toksyczne lub niebezpieczne poddawane obróbce (np. o wysokiej aktywności farmakologicznej lub właściwościach uczulających).

— Rodzaje produktów wytwarzanych w specjalnym obiekcie lub przy zastosowaniu metody kampanijnej, w stosownych przypadkach.

— Zastosowana technologia analizy procesu (PAT), w stosownych przypadkach: ogólne zestawienie odpowiednich technologii i powiązanych systemów skomputeryzowanych.

6.2.

Walidacja procesu

— Krótki opis ogólnej polityki walidacji procesu.

— Krótki opis polityki powtórnego przetwarzania lub przerabiania.

6.3.

Zarządzanie materiałami i magazynowanie

— Krótki opis ustaleń dotyczących postępowania z materiałami wykorzystywanymi w produkcji, w tym z materiałami opakowaniowymi, produktami luzem i produktami gotowymi. Porusza się również kwestię pobierania próbek, kwarantanny, zwalniania i przechowywania.

— Krótki opis ustaleń dotyczących postępowania z odrzuconymi materiałami i produktami.

7. KONTROLA JAKOŚCI

— Krótki opis działań w zakresie kontroli jakości przeprowadzonych na terenie zakładu pod względem badań fizycznych, chemicznych oraz mikrobiologicznych i biologicznych.

8. TRANSPORT, SKARGI, WADY PRODUKTÓW I ICH WYCOFANIE Z UŻYWANIA

8.1.

Ustalenia dotyczące transportu (stosownie do roli producenta)

— Rodzaje (posiadacze pozwoleń na sprzedaż hurtową, posiadacze pozwoleń na wytwarzanie itp.) oraz lokalizacje (UE/EOG, USA itp.) przedsiębiorstw, do których produkty są wysyłane z zakładu.

— Opis systemu stosowanego do weryfikacji, czy każdy klient/odbiorca jest prawnie uprawniony do otrzymywania produktów od producenta.

— Krótki opis systemu zapewniającego odpowiednie warunki środowiskowe podczas tranzytu, np. monitorowanie/kontrola temperatury.

— Ustalenia dotyczące dystrybucji produktów oraz metod utrzymywania ich identyfikowalności.

— Środki wprowadzone w celu zapobiegania przedostaniu się produktów producenta do nielegalnego łańcucha dostaw.

8.2.

Skargi, wady produktów i ich wycofanie z używania

— Krótki opis systemu rozpatrywania skarg, postępowania w przypadku wad produktów i wycofania produktów z używania.

9. KONTROLE WEWNĘTRZNE

— Krótki opis systemu inspekcji wewnętrznych ze szczególnym uwzględnieniem kryteriów stosowanych przy wyborze obszarów, które mają być objęte planowaną inspekcją, ustaleń praktycznych i działań następczych.

Dodatki

— Dodatek 1: Kopia ważnego pozwolenia na wytwarzanie.

— Dodatek 2: Wykaz wytworzonych postaci farmaceutycznych, wraz z nazwami INN lub nazwami zwyczajowymi (o ile są dostępne) farmaceutycznych składników czynnych (API).

— Dodatek 3: Kopia ważnego certyfikatu GMP.

— Dodatek 4: Wykaz producentów kontraktowych i laboratoriów, w tym adresy i dane kontaktowe oraz schematy łańcuchów dostaw na potrzeby tych działań zleconych na zewnątrz.

— Dodatek 5: Schematy organizacyjne.

— Dodatek 6: Plany obszarów produkcyjnych, w tym przepływy materiałów i personelu oraz ogólne schematy procesów wytwarzania dla każdego rodzaju produktu (postaci farmaceutycznej), a także plany magazynów i obszarów przechowywania.

— Dodatek 7: Rysunki schematyczne systemów wodnych.

— Dodatek 8: Wykaz głównych urządzeń produkcyjnych i głównego sprzętu laboratoryjnego.