Artykuł 54

1. W odniesieniu do wszystkich procesów wytwarzania substancji czynnych stosuje się walidację prospektywną.

2. Walidacja prospektywna procesu wytwarzania substancji czynnej musi zostać zakończona przed rozpoczęciem komercyjnej dystrybucji weterynaryjnego produktu leczniczego wytworzonego z tej substancji czynnej.

3. Na zasadzie odstępstwa od ust. 1 walidację równoczesną można przeprowadzić w następujących przypadkach:

a) dane z powtarzalnych cykli produkcyjnych są niedostępne, ponieważ wytworzono jedynie ograniczoną liczbę serii substancji czynnych;

b) serie substancji czynnych są wytwarzane sporadycznie; lub

c) serie substancji czynnych są wytwarzane w drodze zwalidowanego procesu, który został zmodyfikowany.

4. Przed zakończeniem walidacji równoczesnej serie mogą być zwalniane i wykorzystywane do wytwarzania weterynaryjnego produktu leczniczego w oparciu o dokładne monitorowanie i badanie serii substancji czynnej.

5. Na zasadzie dalszego odstępstwa od ust. 1 walidację retrospektywną można przeprowadzić w odniesieniu do ugruntowanych procesów, które zastosowano bez znaczących zmian jakości substancji czynnej w wyniku zmiany w surowcach, sprzęcie, systemach, pomieszczeniach lub procesie produkcji. Tę metodę walidacji można stosować, jeżeli spełnione są wszystkie następujące warunki:

a) zidentyfikowano krytyczne cechy jakości i krytyczne parametry procesu;

b) ustanowiono odpowiednie kryteria akceptacji i kontrole w trakcie procesu;

c) nie wystąpiły znaczące awarie procesów ani wady produktów, które można by przypisać przyczynom innym niż błąd operatora lub awarie sprzętu niezwiązane z jego przydatnością;

d) ustalono profile zanieczyszczeń w odniesieniu do istniejącej substancji czynnej.

6. Serie wybrane do walidacji retrospektywnej:

a) muszą być reprezentatywne dla wszystkich serii wyprodukowanych w okresie objętym przeglądem, w tym również tych, które nie spełniały wymogów specyfikacji;

b) są wystarczająco liczne, aby wykazać spójność procesu.

7. Próbki rezerwowe można wykorzystać do badań w ramach walidacji retrospektywnej.