Artykuł 73

1. W przypadku gdy konieczne jest aseptyczne dodanie substratów komórkowych, pożywki, buforów i gazów w miarę możliwości stosuje się systemy zamknięte lub izolowane. Jeżeli inokulacja zbiornika początkowego lub kolejne transfery lub dodatki (pożywki, bufory) są przeprowadzane w otwartych zbiornikach, wprowadza się kontrole i procedury mające na celu zminimalizowanie ryzyka zanieczyszczenia.

2. W przypadku gdy na jakość substancji czynnej może mieć wpływ zanieczyszczenie mikrobiologiczne, manipulacje z użyciem otwartych zbiorników przeprowadza się w komorze bezpieczeństwa biologicznego lub w podobnie kontrolowanym środowisku.

3. Personel musi być odpowiednio ubrany i wprowadzić specjalne środki ostrożności podczas pracy z kulturami.

4. Krytyczne parametry operacyjne (np. temperatura, pH, szybkość mieszania, dodawanie gazów, ciśnienie) podlegają monitorowaniu w celu zapewnienia zgodności z ustalonym procesem. Monitorowaniu podlegają również wzrost komórek, żywotność (w przypadku większości procesów kultury komórkowej) oraz, w stosownych przypadkach, wydajność. Parametry krytyczne będą się różnić w zależności od procesu, a w przypadku fermentacji klasycznej niektóre parametry (np. żywotność komórek) mogą nie wymagać monitorowania.

5. Sprzęt wykorzystywany do kultury komórkowej musi być czyszczony i sterylizowany po użyciu. W stosownych przypadkach sprzęt do fermentacji jest czyszczony, poddawany sanityzacji lub sterylizowany.

6. Pożywki są sterylizowane przed użyciem, w stosownych przypadkach, w celu ochrony jakości substancji czynnej.

7. Wprowadza się odpowiednie procedury w celu wykrycia zanieczyszczenia i określenia sposobu postępowania. Procedury te obejmują instrukcje dotyczące sposobu określania wpływu zanieczyszczenia na produkt oraz dekontaminacji sprzętu i przywrócenia go do stanu umożliwiającego wykorzystanie w kolejnych seriach. Organizmy obce obserwowane podczas procesów fermentacji podlegają identyfikacji jako właściwe, a w razie potrzeby ocenia się wpływ ich obecności na jakość produktu. Wyniki tych ocen uwzględnia się przy rozmieszczeniu wytworzonego materiału.

8. Zdarzenia związane z zanieczyszczeniem podlegają ewidencji.

9. Korzystanie ze wspólnego (wykorzystywanego na potrzeby wielu produktów) sprzętu opiera się na ocenie ryzyka i może wymagać przeprowadzenia dodatkowych badań po czyszczeniu między kampaniami produktowymi, w stosownych przypadkach, w celu zapobieżenia ryzyku zanieczyszczenia krzyżowego.